肥胖高血压患者糖、脂质代谢紊乱的临床对照研究
 |
| 第1页 |
参见附件(244KB，3页)。
摘要 目的 观察肥胖高血压患者血脂、血糖、胰岛素指数及血清、脂肪组织中脂蛋白脂酶(LPL)含量和活性变化，探讨糖、脂质代谢紊乱与肥胖高血压及代谢综合征的发病关系。方法 选取122例肥胖高血压患者及等量正常组病例进行对照研究，测定体质量指数(BMI)、腰臀围比(WHR)、血压、血脂、血糖、血胰岛素，并计算胰岛素敏感指数(ISI)，部分病例测定血清及脂肪组织的LPL含量和活性。结果 肥胖高血压组患者的血清甘油三脂(TG)、空腹血糖(FBS)、血胰岛素(INS)水平均显著高于对照组(P<0.01), 而血清LPL含量、HDL水平、ISI显著低于对照组(P<0.01)；两组间脂肪组织中LPL的含量无显著差别(P>0.05)。相关分析发现，血淸LPL含量与BMI(r=-0.64)、WHR(r=-0.59)、TG(r=-0.78)呈显著性负相关(P<0.01)，与ISI(r=0.53)、HDL(r=0.46)呈正相关；脂肪组织中LPL含量及活性与上述指标均无相关性(P>0.05)。结论 肥胖高血压患者多合并有糖、脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗，血清LPL在其代谢紊乱中可能发挥重要作用。
关键词：肥胖；高血压；脂蛋白脂酶；代谢紊乱
Casecontrol study of abnormal glucose and lipids
in obesityrelated hypertensive patients
Mu Jianjun, Wang Youheng, Yang Xiaoli, Ren Jie, Liu Zhiquan
(Department of Cardiology, First Hospital of Xian Jiaotong University, Xian 710061, China)
ABSTRACT: Objective To observe the changes of Lipids, FBS, ISI and lipoprotein lipase in obesityrelated hypertensive patients and investigate the relationship of abnormal glucose and lipid with obesityrelated hypertension as well as metabolic syndrome. Methods A total of 122 obesityrelated hypertensive patients and 122 matched normal individuals were enrolled. Blood pressure, BMI, WHR and serum lipids and glucose, serum and adipose tissue LPL were measured. Results The TG, FBS and INS in obesityrelated hypertensive patients were significantly higher than those in normal control group(P<0.01); the serum LPL mass, HDL and ISI were much lower in obesityrelated hypertensive patients than those in the normal control group(P<0.01); no difference for adipose tissue LPL was found between the tow groups(P>0.05). Correlated analysis showed that serum LPL mass was respectively correlated with BMI (r=-0.64, P<0.01), WHR(r=-0.59, P<0.01), TG(r=-0.78, P<0.01), ISI (r=0.53, P<0.01) and HDLc (r=0.46, P=0.01). Conclusion Obesityrelated hypertension is correlated with the abnormal changes of glucose and lipid, as well as insulin resistance; and the serum LPL may play a role in its metabolic disturbance.
KEY WORDS: obesity; hypertension; lipoprotein lipase; metabolic syndrome
肥胖是高血压发病的独立危险因素\[1,2\]。肥胖高血压患者常合并糖、脂质代谢紊乱，并与多种心血管疾病密切相关。我们通过病例对照研究，观察肥胖高血压患者血脂(Lipid)、血糖(BS)、胰岛素指数(ISI)及血清、脂肪组织中脂蛋白脂酶(LPL)含量和活性变化，探讨糖、脂质代谢紊乱与肥胖高血压及代谢综合征的关系。
1 资料与方法
1.1 研究对象
选自陕西澄城县社区、航天航空工业部西安067基地职工以及西安交通大学第一医院住院患者。其中肥胖高血压组患者122例，男70例，女52例，平均年龄(52.8±12.5)岁，正常对照组122例，男68例，女54例，平均年龄(51.0±13.6)岁。两组间年龄、性别、民族、职业和居住地基本匹配。肥胖高血压诊断标准：①血压：收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg，或正在服用降血压药；②肥胖：体重指数(BMI)>25kg/m2及腰臀围比(WHR)>0.90(男性)或 WHR>0.85(女性)。符合①+②标准者纳入。正常对照者：要求血压<130/85mmHg及BMI<23kg/m2 和WHR< 0.90 (男性)或WHR<0.85(女性)。所有病例排除各种继发性高血压、继发性肥胖以及严重器质性疾病者。
1.2 方法
采用统一标准化的调查方法，所有参与人员均经严格培训及考核。调查内容包括病史问卷，以及血压、身高、体质量、腰围、臀围测定等。血压测量按照WHO标准进行，采用台式水银柱血压计，测量3次，每次间隔30s，计平均值、体质量、身高测量时排空膀胱，拖去鞋帽，只着内衣裤，测量腰围取腋中线肋弓下缘与髂嵴最上缘之中点周径，臀围取臀部最大周径。体质量、身高、腰臀围测量值分别精确到0.5kg和1cm。计算BMI、WHR。
所有对象2周内未服用任何降脂药及抗凝药物，空腹12h抽取外周静脉血6mL，2h内离心，血清贮存于-20℃冰箱保存，送中国医学科学院阜外心血管病医院群体遗传学研究室进行生化指标测定。血脂、血糖采用酶法，胰岛素用放射免疫法测定。其中从外科住院患者中选取的48例(24例肥胖高血压，24例正常对照)测定血清及脂肪组织LPL含量与活性。脂肪组织均取自慢性胆囊炎、胆石症和消化性溃疡手术患者的大网膜，排除急性全身及局部炎症及肿瘤等疾病。脂肪组织采集后立即贮存于-45℃冰箱保存备用。血清及脂肪组织LPL含量测定采用双抗体夹心ELISA法，试剂盒购自日本第一化学药品株式会社。脂肪组织LPL活性测定用比色法，测试盒由南京建成生物工程研究所生产。
1.3 统计学处理
所有数据输入SPSS11.0统计软件进行分析，计量资料数据以(均数±标准差)表示，组间数据处理根据方差齐性分析结果，采用t检验；两因素间采用线性相关分析。计算ISI(ISI=1/血糖·胰岛素)。
2 结果
2.1 肥胖高血压组与正常对照组一般参数比较
两组间年龄、性别比较无差异，而肥胖高血压组平均BMI、WHR、收缩压、舒张压显著高于正常对照组(P<0.01, 表1)。表1 肥胖高血压组和对照组一般参数的比较(略)
2.2 肥胖高血压组与正常对照组糖、脂质代谢相关参数比较
肥胖高血压组患者的甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBS)、血胰岛素(INS)水平均显著高于对照组(P<0.01)，而高密度脂蛋白(HDLC)和 ISI显著低于对照组(P<0.01,表2)，两组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDLC)无显著差异(P>0.05)。表2 肥胖高血压组和对照组糖、脂质代谢参数比较(略)
2.3 肥胖高血压组与正常对照组血清及脂肪组织LPL的比较
肥胖高血压组患者的血清LPL含量显著低于对照组(P<0.01)，而两组间脂肪组织LPL的含量及活性无显著差别(P<0.01，表3)。 表3肥胖高血压组和对照组血清及脂肪组织LPL的比较(略)
2.4 LPL与相关参数的相关性分析
相关分析发现，血淸LPL含量与BMI(r=-0.64)、WHR(r=-0.59)、TG(r=-0.78)呈显著负相关(P<0.01)，与ISI(r=0.53)、HDL(r=0.46)正相关(P<0.01)；而脂肪组织LPL含量及脂肪组织LPL 活性与上述指标均无相关性(P>0.05)。
3 讨论
肥胖与高血压关系密切。流行病学研究表明，肥胖患者合并高血压者约占30%～50%，体质量超重者较体重正常人患高血压的危险高6倍\[2\]。肥胖高血压作为一种特殊临床表型近年来已成为人们研究的热点。本文通过病例对照研究显示，肥胖高血压患者血清TG、FBS和INS 水平显著升高，而ISI 较对照组明显减低。说明肥胖高血压患者多合并存在糖、脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗，与代谢综合征相关联\[3\]。
LPL是由脂肪细胞和其他肝外组织细胞合成和分泌的一种糖蛋白，由475个氨基酸残基组成，分子质量52ku，合成后通过葡糖胺聚糖附着在毛细血管和动脉内皮细胞的管腔面而发挥生理功能。LPL作为血浆脂蛋白中TG代谢的关键酶，主要功能是水解血浆乳糜微粒和极低密度脂蛋白颗粒核心处的TG，移除血循环中富含TG的脂蛋白，促进脂蛋白颗粒之间脂质与表面载脂蛋白交换，参与磷脂和载脂蛋白向高密度脂蛋白的转移。LPL的含量或活性改变，可影响TG代谢和血浆脂蛋白(LDL、VLDL、HDLC)的水平，形成异常的脂质血症。近年来，LPL作为血清中富含甘油三酯脂蛋白代谢的关键酶日益受到人们的重视，已成为代谢紊乱的重要候选因子\[4,5\]。
本研究结果显示，肥胖高血压患者血清LPL的含量较与对照组明显降低，血清LPL含量不仅与躯体肥胖指标BMI、WHR呈正相关，且与血清TG负相关，与HDLc和ISI正相关。机体脂质代谢状况直接影响体内脂肪的分布和肥胖发生。LPL的含量或活性异常，影响TG代谢和血浆脂蛋白的水平，形成异常的脂质血症，进而与肥胖及腹部脂肪堆等相关。研究发现，给高脂喂养的小鼠同时应用LPL激活剂NO1886，可通过增加脂肪的利用而有助于减缓肥胖的发生\[6\]。脂蛋白脂酶不仅是调节体内脂质代谢的重要因子，且与胰岛素活性关系密切。文献报道LPL的活性随胰岛素抵抗程度的加重而减低，肥胖患者胰岛素抵抗导致LPL脂解功能降低而致脂代谢紊乱\[7\]。已有研究发现，胰岛素抵抗时血浆PreLPL的活性降低，VLDL降解减少，而引起高甘油三酯血症，并认为PreLPL的含量在机体中可反映胰岛素的活性。关于LPL与胰岛素抵抗的因果关系，有学者认为胰岛素抵抗时胰岛素的抗脂解功能受损，从而导致LPL活性减低可能是其基本机制\[8\]。因为胰岛素可减少脂肪组织释放FFA，胰岛素抵抗时脂肪组织激素敏感性脂酶活性增加，使TG分解为FFA的过程加速，血清中过多的FFA可置换附着在血管内皮的LPL而导致血清LPL的活性降低。
晚近，许多学者对高TG与胰岛素抵抗之间的关系提出了新的看法。发现TG水平增高常常是胰岛素抵抗的早期表现，随着血TG水平的增高逐渐加重，外周组织对胰岛素的敏感性逐渐降低，进而导致胰岛素抵抗而影响血压水平\[9\]。脂蛋白脂酶基因变异导致LPL活性减低，引起血清TG和游离脂肪酸(FFA)升高，TG与葡萄糖竞争进入细胞内并通过FFA干扰胰岛素在周围组织中与受体结合，使胰岛素生物效应降低。提示LPL可能在胰岛素抵抗为中心的代谢紊乱综合征的发生发展中起重要作用。说明在代谢紊乱综合征复杂的发病机制中，LPL含量或活性的异常改变可能是胰岛素抵抗之外另一个重要的因素。
：
[1\]Redon J. Hypertension in obesity \[J\]. Nutr Metab Cardiovasc Dis,2001,11(5):344-353.
[2\]Faloia E, Giacchetti G, Mantero F. Obesity and hypertension \[J\]. J Endocrinol Invest, 2000,23(1):54-62.
[3\]Mikhail N, Golub MS, Tuck ML. Obesity and hypertension \[J\]. Prog Cardiovasc Dis, 1999, 42(1):39-58.
[4\]Olivercrona T, Hultin M, Bergo M, et al. Lipoprotein lipase:regulaton and role in lipoprotein metabilism \[J\]. Proc Nutr Soc, 1997,56(2):723-729.
[5\]Fielding BA, Frayn KN.Lipoprotein lipase and the disposition of dietary fatty acids \[J\]. Br J Nutr,1998,80(6):495-502.
[6\]Kusunoki M, Hara T, Tsutsumi K,et al. The lipoprotein lipase activator, NO1886, suppresses fat accumulation and insulin resistance in rats fed a highfat diet \[J\]. Diabetologia, 2000,43(7):875-880.
[7\]Maheux P, Azhar S, Kern PA, et al. Relationship between insulin mediated glucose disposal and regulation of plasma and adipose tissue lipoprotein lipase \[J\]. Diabetologia, 1997, 40(7):850-858.
[8\]Eriksson JW, Smith U, Waagstein f, et al. Glucose turnover and adipose tissue lipolysis are insulinresistant in healthy relatives of type 2 diabetes patients: is cellular insulin resistance a secondary phenomenon？\[J\] Diabetes,1999,48(8):1572-1578.
[9\]Axelsen M, Smith U, Eriksson JW, et al. Postprandial hypertriglyceridemia and insulin resistance in normoglycemic firstdegree relatives of patients with type 2 diabetes \[J\]. Ann Intern Med ,1999,131(1):27-31.
基金项目：“十五”国家科技攻关课题(No.2002BA711A08)
作者简介：牟建军(1964)， 男(汉族)，副教授，博士，主要从事高血压基础与临床研究. Email: mujjun@163.com
(西安交通大学第一医院心内科，陕西西安710061)
(编辑 卓选鹏)
收稿日期：20050302
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(244KB，3页)。