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新生儿用药分析(2)
http://www.100md.com 2014年4月1日 《健康之路》 20144
     1.3 药物的代谢。肝脏是药物代谢的最重要器官。药物在肝脏中的转化包括氧化、还原、水解(这些为Ⅰ相反应)和结合(为Ⅱ相反应)。新生儿肝脏尚未发育成熟,酶系统发育未趋完善,Ⅰ相反应酶(细胞色素P450,cytochrome P450)的活性于出生一周后才逐渐达成人水平,Ⅱ相反应酶活性则需较长时间才能正常适应。药物代谢在出生头几天主要靠乙酰化反应,此反应酶活性需出生4周才达成人水平,因此,需由乙酰化代谢的磺胺类药物在血中游离型浓度较成人为高。

    另外,由于新生儿葡萄糖醛酸转移酶不足,药物与葡萄糖醛酸的结合也显著减少。因此药物在肝脏的代谢率减慢,血浆半衰期延长。如吲哚美辛、水杨酸盐和氯霉素等,若不适当调节给药方案(给药剂量、给药间隔及疗程),往往会造成药物蓄积中毒。

    新生儿葡萄糖醛酸转移酶不足,肝脏的结合反应主要靠硫酸或甘氨酸的结合来代偿,如对乙酰氨基酚,在成人与葡萄糖醛酸结合,而新生儿可与硫酸结合代谢排泄。因而新生儿对某些药物可以产生与成人不同的代谢产物,如茶碱可转化成咖啡因(只能发生在早产儿),而在成人及小儿体内茶碱被代谢成无活性的3-甲基黄嘌呤及尿酸衍化物后排出体外。

    新生霉素有抑制葡萄糖醛酸转移酶的作用 ......
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