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编号:13690813
RNA干扰在口腔癌基因治疗上的研究进展(2)
http://www.100md.com 2014年4月1日 《健康之路》 20144
     2.5 抗血管生成基因治疗。口腔癌也是血管依赖性的肿瘤,肿瘤新生血管为其生长提供养分的输送及代谢物的输出。但是肿瘤血管通常缺乏平滑肌,基底膜存在不规则的漏洞,为肿瘤的转移提供可能。抗血管生成得基因治疗主要通过抑制肿瘤血管的生成,来抑制肿瘤的生长和转移。目前抗血管生成基因主要包括:针对VEGF及其受体(VEGFR)的基因、血管抑素(vasostatin)基因、内皮抑素(endostatin)基因。其中又以VEGF诱导肿瘤血管生成的作用最强、特异性最高,成为抗血管生成基因治疗的首选[14]。Shen[15]等针对VEGF各亚型的siRNA构建成RNAi表达载体,均可特异性地抑制各亚型VEGF的表达,有效地抑制了肿瘤细胞的生长。u-PAR主要参与细胞分化、血管形成、细胞迁移、细胞外基质降解和组织重建等过程。在高度恶性的口腔癌细胞OSC-19中,u-PAR是其侵袭和转移所必需的。Nozaki[16]应用u-PAR特异的siRNA转染该细胞,沉默u-PAR基因,实现抑制了OSC-19细胞的侵袭和转移。另外,HIF-1a过表达与肿瘤侵袭性的强弱密切相关,Zhang等[17]应用siRNA的方法敲除舌癌细胞株SCC-4和SCC-9的HIF-1a基因 ......
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