高血压与胰岛素抵抗相关性机制研究进展
摘要：高血压严重威胁人类健康，持续高血压容易促使心脏、肾脏和血管发生病变，分为继发性和原发性两种。
关键词：高血压胰岛素抵抗PI3K通路信号传导
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.09.044【中图分类号】R-0【文献标识码】B【文章编号】1671-8801(2014)09-0033-01
胰岛素抵抗为机体细胞对胰岛素的抵抗效应，即一般浓度的胰岛素无法正常发挥其作用的现象，胰岛素抵抗使肌肉对葡萄糖的吸收发生障碍，使肝糖原大量虚高分解，导致机体血糖浓度升高，胰岛素的抵抗会引起一系列疾病，最为常见的是糖尿病(Ⅱ型)和血浆高糖、高胰岛素症，而此两种疾病往往会伴随发生高血压[1]。而最近也有研究显示，高血压对胰岛素抵抗也有着一定的相关性，由于高血压患者的肌肉组织、脂肪组织的特点某种程度上促进了胰岛素抵抗，再加上肾脏无法有效清除胰岛素，使胰岛素抵抗的病情加重[2]。因此，胰岛素抵抗和高血压相互影响，互相促进，如何切断两者之间的联系成为了治疗高血压和胰岛素抵抗的热点问题。要想探讨其治疗方法，切断高血压和胰岛素抵抗的联系，就必须了解高血压和胰岛素抵抗相互间的作用机制，本文对两者间作用机制的研究进展作如下的综述。
, 百拇医药
1信号通路研究进展
胰岛素抵抗的形成原因被普遍认定为胰岛素信号传导通路的受损。由于信号通路受损从而胰岛素控制代谢的能力下降，主要是葡萄糖的代谢控制能力下降，其信号通路的受损往往随着年龄增长、肥胖、运动减少和高血脂症而发生，胰岛素抵抗容易造成心血管方面的疾病，也容易引发高血压的发生[3]。胰岛素信号传导通路为代谢循环中的胰岛素与其受体相结合并激活其激酶，激酶介导结合体与IRS作用，进而使PI3K、蛋白激酶发生活化，介导相关通路，将胰岛素转运至机体细胞内，分散到肌肉、敏感部位和脏器中，从而起到调节血糖的作用。
胰岛素通路对于心脑血管系统也具有重要意义。PI3K通路和MAPK通路可以实现对于血管的调控作用。一氧化氮对于血管的保护具有重要作用，而PI3K通路可以刺激细胞产生一氧化氮，从而保护血管。而相比于PI3K通路，MAPK通路的主要作用是使血管内的肌肉组织增生和加强血管收缩，会使血管壁变厚，对血管产生一定的不良影响。胰岛素抵抗产生时，PI3K通路受到抑制而被破坏，MAPK通路却依然正常进行，这样就很容易造成高血压和心脑血管的相关疾病[4]。文献中报道，血管紧张素Ⅱ和NF-кB诱发的慢性的炎症产生的通路都会对胰岛素代谢通路造成一定的破坏和抑制作用，从而造成胰岛素的抵抗效应，进而更容易诱发高血压和心脑血管疾病。至今为止，对于胰岛素抵抗产生的具体的因素，包括信号如何传导、与其相关的激酶作用机制、PI3K通路如何被抑制和破坏的机制尚未十分明确，但是通过相关动物实验、体外实验等研究已经表明血管紧张素Ⅱ和NF-кB等对于造成胰岛素抵抗形成、PI3K通路的破坏和抑制具有重要的意义，也为研究高血压和胰岛素抵抗的作用机制及其治疗提供了重要线索和有力依据。
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2相关治疗研究进展
通过上述分析，若想同时有效治疗高血压和胰岛素抵抗，必须切断两者之间的联系。它们之间的联系即为胰岛素的代谢通路，而对这条通路起到关键作用的则是PI3K通路。如何减少PI3K通路的破坏和干扰因素，使其保持畅通，促进机体细胞产生一氧化氮，对于切断高血压和胰岛素抵抗两者之间联系具有重要所用。针对上述提到的血管紧张素Ⅱ的破坏作用，可通过其受体拮抗剂、其转换酶的抑制剂来合并治疗高血压和胰岛素抵抗作用，且在临床上效果明显。
另外，还有几种对于胰岛素抵抗对高血压的作用机制的研究，研究中提到，胰岛素抵抗作用会使钠离子和钙离子在细胞内外的运输发生明显异常，细胞膜渗透压变化，肾脏中钠离子潴留，从而引发高血压。因此在临床上常使用钙离子通道的抑制剂来控制细胞膜离子的正常运输，从而达到治疗胰岛素抵抗症合并高血压；胰岛素抵抗还显著影响内皮的相关功能，促进肾上腺素分泌，引发交感神经活跃，临床上也常用α、β受体阻滞剂、口服双胍类等胰岛素增敏剂来使胰岛素的敏感性增高，治疗糖尿病，调节糖代谢。在合理膳食、增加运动、减肥等基础上，联用常规的降压药物能在降压的同时积极改善和调节胰岛素敏感性[5]。
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综上所述，胰岛素抵抗和高血压的发生有着密切的联系，胰岛素通过受体介导的信号通路调节糖代谢，激活PI3K通路，刺激机体细胞产生一氧化氮从而使血管保持正常，避免心脑血管疾病和高血压的发生。而除此之外，膜内外的离子浓度及其转运对于高血压的发生也有很大影响，而高血压患者的发病特点会加重胰岛素的抵抗作用，两者的相互作用机制的研究还不成熟，有很多方面需要完善。然而，研究表明胰岛素的信号转导通路是研究胰岛素抵抗和高血压发生之间的重要纽带，通过对胰岛素信号转导通路的研究找到相关作用因素和重要的信号通路，可以为其治疗方法的研究提供重要的线索，尤其对糖尿病合并高血压的治疗具有十分重大的意义。通过研究，血管紧张素拮抗剂、血管紧张素转酶的抑制剂等已在临床上广泛使用，效果显著。α、β受体阻滞剂、口服双胍类等胰岛素增敏剂、钙离子通道阻滞剂等也针对影响的不同原因被应用在治疗过程中。总而言之，研究胰岛素抵抗和高血压的作用机制具有重要意义，其中以相关信号通路的研究的前景更加广阔，在今后的研究中，集中研究PI3K通路及相关的影响因素，以此为基础对症下药，可以拓展治疗的思路，有望取得新的进展。
, 百拇医药
参考文献
[1]李凡，薛建红，英明中.高血压与胰岛素抵抗相关性机制的研究进展[J].中华老年心脑血管病杂志，2012，14(2)：209-210
[2]王冠怡，许岚.胰岛素抵抗与高血压的关系[J].国际内分泌代谢杂志 ISTIC，2013，33(1)
[3]王小凤，王毅，杨建国，等.血清脂联素水平与高血压肥胖患者胰岛素抵抗的关系[J].中国老年学杂志，2013，33(001)：183-185
[4]李娜，王丽，程江等.新疆哈萨克族高血压病与胰岛素抵抗及影响因素分析[J].山东医药，2013，52(44)：8-10
[5]聂劼，杨振汉，马国祥.原发性高血压分级与胰岛素抵抗，血浆内皮素-1的关系[J].岭南心血管病杂志，2013，19(4)：481-482, http://www.100md.com(赵宏智)
关键词：高血压胰岛素抵抗PI3K通路信号传导
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.09.044【中图分类号】R-0【文献标识码】B【文章编号】1671-8801(2014)09-0033-01
胰岛素抵抗为机体细胞对胰岛素的抵抗效应，即一般浓度的胰岛素无法正常发挥其作用的现象，胰岛素抵抗使肌肉对葡萄糖的吸收发生障碍，使肝糖原大量虚高分解，导致机体血糖浓度升高，胰岛素的抵抗会引起一系列疾病，最为常见的是糖尿病(Ⅱ型)和血浆高糖、高胰岛素症，而此两种疾病往往会伴随发生高血压[1]。而最近也有研究显示，高血压对胰岛素抵抗也有着一定的相关性，由于高血压患者的肌肉组织、脂肪组织的特点某种程度上促进了胰岛素抵抗，再加上肾脏无法有效清除胰岛素，使胰岛素抵抗的病情加重[2]。因此，胰岛素抵抗和高血压相互影响，互相促进，如何切断两者之间的联系成为了治疗高血压和胰岛素抵抗的热点问题。要想探讨其治疗方法，切断高血压和胰岛素抵抗的联系，就必须了解高血压和胰岛素抵抗相互间的作用机制，本文对两者间作用机制的研究进展作如下的综述。
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1信号通路研究进展
胰岛素抵抗的形成原因被普遍认定为胰岛素信号传导通路的受损。由于信号通路受损从而胰岛素控制代谢的能力下降，主要是葡萄糖的代谢控制能力下降，其信号通路的受损往往随着年龄增长、肥胖、运动减少和高血脂症而发生，胰岛素抵抗容易造成心血管方面的疾病，也容易引发高血压的发生[3]。胰岛素信号传导通路为代谢循环中的胰岛素与其受体相结合并激活其激酶，激酶介导结合体与IRS作用，进而使PI3K、蛋白激酶发生活化，介导相关通路，将胰岛素转运至机体细胞内，分散到肌肉、敏感部位和脏器中，从而起到调节血糖的作用。
胰岛素通路对于心脑血管系统也具有重要意义。PI3K通路和MAPK通路可以实现对于血管的调控作用。一氧化氮对于血管的保护具有重要作用，而PI3K通路可以刺激细胞产生一氧化氮，从而保护血管。而相比于PI3K通路，MAPK通路的主要作用是使血管内的肌肉组织增生和加强血管收缩，会使血管壁变厚，对血管产生一定的不良影响。胰岛素抵抗产生时，PI3K通路受到抑制而被破坏，MAPK通路却依然正常进行，这样就很容易造成高血压和心脑血管的相关疾病[4]。文献中报道，血管紧张素Ⅱ和NF-кB诱发的慢性的炎症产生的通路都会对胰岛素代谢通路造成一定的破坏和抑制作用，从而造成胰岛素的抵抗效应，进而更容易诱发高血压和心脑血管疾病。至今为止，对于胰岛素抵抗产生的具体的因素，包括信号如何传导、与其相关的激酶作用机制、PI3K通路如何被抑制和破坏的机制尚未十分明确，但是通过相关动物实验、体外实验等研究已经表明血管紧张素Ⅱ和NF-кB等对于造成胰岛素抵抗形成、PI3K通路的破坏和抑制具有重要的意义，也为研究高血压和胰岛素抵抗的作用机制及其治疗提供了重要线索和有力依据。
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2相关治疗研究进展
通过上述分析，若想同时有效治疗高血压和胰岛素抵抗，必须切断两者之间的联系。它们之间的联系即为胰岛素的代谢通路，而对这条通路起到关键作用的则是PI3K通路。如何减少PI3K通路的破坏和干扰因素，使其保持畅通，促进机体细胞产生一氧化氮，对于切断高血压和胰岛素抵抗两者之间联系具有重要所用。针对上述提到的血管紧张素Ⅱ的破坏作用，可通过其受体拮抗剂、其转换酶的抑制剂来合并治疗高血压和胰岛素抵抗作用，且在临床上效果明显。
另外，还有几种对于胰岛素抵抗对高血压的作用机制的研究，研究中提到，胰岛素抵抗作用会使钠离子和钙离子在细胞内外的运输发生明显异常，细胞膜渗透压变化，肾脏中钠离子潴留，从而引发高血压。因此在临床上常使用钙离子通道的抑制剂来控制细胞膜离子的正常运输，从而达到治疗胰岛素抵抗症合并高血压；胰岛素抵抗还显著影响内皮的相关功能，促进肾上腺素分泌，引发交感神经活跃，临床上也常用α、β受体阻滞剂、口服双胍类等胰岛素增敏剂来使胰岛素的敏感性增高，治疗糖尿病，调节糖代谢。在合理膳食、增加运动、减肥等基础上，联用常规的降压药物能在降压的同时积极改善和调节胰岛素敏感性[5]。
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综上所述，胰岛素抵抗和高血压的发生有着密切的联系，胰岛素通过受体介导的信号通路调节糖代谢，激活PI3K通路，刺激机体细胞产生一氧化氮从而使血管保持正常，避免心脑血管疾病和高血压的发生。而除此之外，膜内外的离子浓度及其转运对于高血压的发生也有很大影响，而高血压患者的发病特点会加重胰岛素的抵抗作用，两者的相互作用机制的研究还不成熟，有很多方面需要完善。然而，研究表明胰岛素的信号转导通路是研究胰岛素抵抗和高血压发生之间的重要纽带，通过对胰岛素信号转导通路的研究找到相关作用因素和重要的信号通路，可以为其治疗方法的研究提供重要的线索，尤其对糖尿病合并高血压的治疗具有十分重大的意义。通过研究，血管紧张素拮抗剂、血管紧张素转酶的抑制剂等已在临床上广泛使用，效果显著。α、β受体阻滞剂、口服双胍类等胰岛素增敏剂、钙离子通道阻滞剂等也针对影响的不同原因被应用在治疗过程中。总而言之，研究胰岛素抵抗和高血压的作用机制具有重要意义，其中以相关信号通路的研究的前景更加广阔，在今后的研究中，集中研究PI3K通路及相关的影响因素，以此为基础对症下药，可以拓展治疗的思路，有望取得新的进展。
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参考文献
[1]李凡，薛建红，英明中.高血压与胰岛素抵抗相关性机制的研究进展[J].中华老年心脑血管病杂志，2012，14(2)：209-210
[2]王冠怡，许岚.胰岛素抵抗与高血压的关系[J].国际内分泌代谢杂志 ISTIC，2013，33(1)
[3]王小凤，王毅，杨建国，等.血清脂联素水平与高血压肥胖患者胰岛素抵抗的关系[J].中国老年学杂志，2013，33(001)：183-185
[4]李娜，王丽，程江等.新疆哈萨克族高血压病与胰岛素抵抗及影响因素分析[J].山东医药，2013，52(44)：8-10
[5]聂劼，杨振汉，马国祥.原发性高血压分级与胰岛素抵抗，血浆内皮素-1的关系[J].岭南心血管病杂志，2013，19(4)：481-482, http://www.100md.com(赵宏智)