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编号:238282
海洋天然产物中α-葡萄糖苷酶抑制剂研究进展
http://www.100md.com 2021年3月31日 南京中医药大学学报 2021年第2期
波糖,阿卡,1海洋动物来源,2海洋藻类来源,3海洋微生物来源,4讨论
     朱月霞,邵仲柏,吴小小,吴琦,金叶,刘顺,李姣姣,吉敬,史大华,沈金阳,刘玮炜

    (1.江苏海洋大学药学院,江苏 连云港 222005;2.江苏省海洋生物资源与环境重点实验室,江苏 连云港 222005;3.江苏省海洋生物产业技术协同创新中心,江苏 连云港 222005;4.连云港市食品药品检验检测中心,江苏 连云港 222000;5.扬州市中医院药剂科,江苏 扬州 225001;6.南京医科大学康达学院,江苏 连云港 222000)

    糖尿病是以高血糖为特征的一种慢性疾病。1999年WHO提出的糖尿病病因学分型体系将糖尿病分为4大类:1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病。其中2型糖尿病为临床最常见,病因和发病机制尚不明确,其显著的病理生理学特征为胰岛素调控葡萄糖代谢能力下降和胰岛β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少[1]。2型糖尿病可通过注射胰岛素或口服药物进行治疗,α-葡萄糖苷酶抑制剂(α-Glucosidase inhibitors,AGIs)是一类重要的口服降糖药。AGIs通过抑制肠黏膜上的α-葡萄糖苷酶,使淀粉分解为葡萄糖的速度减慢,从而减少和延缓小肠对葡萄糖的吸收,改善糖尿病人血糖异常[2]。AGIs作为治疗糖尿病的新途径,可使血糖逐渐维持在一定水平,并可减少并发症的发生[3]。

    目前上市的AGIs数量较少,主要包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇,他们均有一定的副作用,主要不良反应包括胃肠道紊乱、肝功能受损、皮肤过敏和心律失常等[4-7]。因此,开发新型安全的AGIs具有一定的临床需求性。

    海洋生态系统的高压、高盐、缺氧、低光照等特殊性使得海洋生物具有巨大的生物多样性和独特的化学多样性。截至目前,基于海洋天然产物及其衍生物开发并成功上市的药物有17种[8]。海洋生物资源作为一个巨大的宝库,是寻找和开发更低副作用、更安全、含量更丰富的新型AGIs的重要方向。本文将从海洋动物、藻类和微生物三个来源总结海洋产物中具有抑制α-葡萄糖苷酶活性的化合物的研究报道,为新型α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物的研究与开发提供参考。

    1 海洋动物来源

    Nguyen等[9-10]从海参Stichopusjaponicus(韩国)的正己烷组分中分离纯化出不饱和脂肪酸类化合物甘油二棕榈油酸酯(1,3-Dipalmitolein,1)、顺式-9-十八碳烯酸(Cis-9-Octadecenoic acid,2)、7Z-十八碳二烯酸(7Z-Octadecenoic acid,3)和7Z,10Z-十八碳二烯酸(7Z,10Z-Octadecadienoic acid ......

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