芮蓉,陈瑛,朱冰冰,曹爱丽,王浩,王利

    (上海中医药大学附属普陀医院,上海 200062)

    糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是由糖尿病引起的微血管并发症之一,最终可导致终末期肾病。一旦早期DN发展成终末期肾病,肾功能衰竭就不可避免且不可逆转,需要采用肾脏替代疗法[1],因此早期诊断、干预和治疗是逆转或阻止DN进展的关键。慢性高血糖造成肾小球滤过屏障的破坏以及肾脏血流动力学的改变,引起尿蛋白分泌增加,持续性蛋白尿诱导肾脏炎症和纤维化,造成肾功能障碍[2]。足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分,研究表明,足细胞长期处于高血糖环境,会引起足细胞结构功能异常,进而影响肾小球滤过功能,持续、不可逆地产生大量蛋白尿,导致肾功能损害[3]。因此,减轻足细胞损伤被认为是预防或减缓DN进展的有效途径。

    慢性炎症是DN的主要病理特征,DN早期即可观察到如白细胞介素(Interleukin，IL)-6、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)等促炎因子分泌的改变,因此抑制高血糖引起的足细胞炎症是预防足细胞损伤的有效治疗策略之一[4]。研究表明,核因子-κB(Nuclear factor kappa-B,NF-κB)调节大量参与炎症反应的基因表达,是足细胞损伤的重要靶点。Toll 样受体 4(Toll-like receptor 4,TLR4)在DN肾小球炎症内在途径中也发挥着重要作用,是公认的NF-κB上游转录因子[5-6]。TLR4/NF-κB信号通路激活可导致促炎细胞因子和趋化因子的产生,介导DN早期炎症损伤。

    黄芪汤首载于北宋杨士瀛《仁斋直指方论》卷十七[7],原方由黄芪、茯神、瓜蒌根、麦门冬、北五味子、生地黄、炙甘草7味中药组成。茯神药效长于养心安神，茯苓则功效更长于健脾，且方中五味子、瓜蒌根敛肺益肾、益气生津，可济身中津液之枯，加之茯苓健脾可制胃肠激烈之燥，除燥热之标，三药共奏养阴清热润燥之功，故本团队所用黄芪汤由原方去茯神加茯苓化裁而来。本团队前期研究表明,黄芪汤及其活性成分具有肾脏保护作用,可有效保护足细胞,延缓DN进展[8-10],但黄芪汤在DN进程中减轻足细胞炎症损伤的作用机制目前尚未阐明,因此本研究通过探讨黄芪汤对高糖诱导足细胞的保护作用及可能机制,为黄芪汤的临床应用提供参考。

    1 材料与方法

    1.1 细胞

    永生化人足细胞株(Human podocyte,HPC),由美国Mount Sinai医院何慈江教授赠送 ......