荣汶青,柴妮,朱惠蓉

    (1.上海中医药大学附属曙光医院,上海 201203;2.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院,上海 200437)

    结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)是全球第三大癌症,死亡率高居第二[1]。结直肠癌的发生发展机制十分复杂,近年研究显示,外泌体长链非编码RNA(Long non-coding RNA, lncRNAs)在这一过程中扮演重要角色。lncRNAs是由超过200个核苷酸组成的非编码RNA,它们通过与DNA、RNA和蛋白质相互作用调节基因表达,并在可变剪接机制、蛋白质定位和活性、细胞亚结构和蛋白质复合物的形成等方面发挥重要作用[2]。外泌体是小的细胞外囊泡,来源于几乎所有类型的人类细胞,通过体液循环和细胞受体进入靶细胞,在多种人类疾病中起着关键作用,尤其是癌症。多项研究[3-7]表明,lncRNAs可以被外泌体包裹,转移到受体细胞,进一步影响结直肠癌进展和转移,并可作为诊断及判断预后的循环标志物。同时,外泌体lncRNAs也可以通过调控肿瘤微环境多种关键信号通路和蛋白表达,进而影响结直肠癌的发生发展。

    古今医家对结直肠癌治疗的认识不尽相同,但总体认为其基本病机为本虚标实,本虚为正气亏虚,标实为痰、湿、热、毒、瘀等病理因素交互为患,正虚导致病理因素产生,病理因素加重正虚,导致结直肠癌缠绵难愈,迅速进展。外泌体lncRNAs通过多种途径影响结直肠癌的发生发展,与中医学对其“正虚邪实”病机的认识高度契合,本文试从外泌体lncRNAs在结直肠癌发生发展中的作用机制阐释结直肠癌正虚邪实病机,并探讨中医药通过干预外泌体lncRNAs发挥作用的可能机制。

    1 外泌体lncRNAs影响结直肠癌发生发展

    外泌体lncRNAs通过影响多种结直肠癌发生发展的关键事件,如免疫逃逸、上皮间充质转化(EMT)、血管生成、化疗抗性等,促进结直肠癌进程。

    1.1 诱导免疫逃逸

    免疫系统监视是肿瘤发生发展过程中的关键环节,脱离机体免疫的监控后,肿瘤的恶性生物学行为显著加快,促使肿瘤增殖、侵袭和转移。Huang等[8]研究显示,结直肠癌细胞来源的外泌体lncRNA SNHG10通过上调INHBC的表达抑制NK细胞的功能从而促进免疫逃逸。Xian等[9]发现lncRNA KCNQ1OT1在结直肠癌来源的外泌体中的表达显著增加,KCNQ1OT1可通过miR-30a-5p/USP22调节PD-L1泛素化,促进结直肠癌免疫逃逸。Sun等[10]研究发现结直肠癌细胞外泌体lncRNA CRNDE-h显著升高并将它们传递给CD4+T细胞以增加Th17细胞比例、RORγt表达和IL-17启动子活性,减弱宿主免疫监视功能,促进肿瘤免疫逃逸 ......