代谢综合征病人血浆脂联素水平变化的初步研究
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摘要：目的探讨代谢综合征(MS)病人血浆脂联素(adiponectin)水平变化及与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法 筛选MS病人30例及与其年龄、性别相匹配的健康成年人20例为对照组，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆脂联素水平，用HOMA IR评估IR程度。结果MS组与对照组比较，血浆脂联素水平显著降低[(5.15±2.54)t,g/mL与(10.28±5.50)gg/mL，P2)：受试者空腹，脱鞋，免冠，仅穿内衣，由专人用统一工具测量身高(m)、体重(kg)，BMI=体重(kg)/身高(m2)；腰围(WC)：腋中线肋弓下缘与髂嵴最上缘之中点周径，连续测量两次取均值，以cm表示，数值精确到0.1 cm；血压测定：由专人测定，使用指定的血压计每次均测量同一上肢坐位血压。
1.3脂联素水平检测取空腹静脉血2mL，离心3000r/min，5min，取血浆于-80℃冻存，同批测定。采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒购自Phoenix Pharmaceuticals.Inc(美国)，按照试剂盒说明书操作。
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1.4生化指标测定血糖测定采用葡萄糖氧化酶法。胰岛素测定采用酶化学发光法，试剂盒购自美国DPC公司。血脂测定，三酯甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDI-c)采用全自动生化分析仪测定。
1.5 IR程度评估 采用稳态模型评估法(HOMA—IR)，HOMA-IR=空腹血糖(FPG)×空腹胰岛素(FINS)/22.5。
1.6统计学处理计量资料以均数±标准差(x±s)表示，检验资料的正态性，不呈正态分布的资料进行正态性转换后分析。采用独立样本t检验、Pearmn相关分析及多元回归分析等，统计分析在SPSS11.0统计软件上完成。
2 结 果
2.1 MS组与对照组的临床特征比较年龄用中位数(25%～75%间距)表示，检验方法为秩和检验；性别比较用r2检验。两组在年龄、性别、TC及LDL—C等方面无统计学意义，MS组的WC，BMI，FPG，FINS，TG，以及餐后2 h血糖(2 h PC；)，收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等均显著高于对照组，HDL—C明显低于对照组(P
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2.2 MS组与对照组的血浆脂联素水平与HOMA—IR指数MS组与对照组的血浆脂联素水平分别为(5.15±2.54)gg/mL和(10.28±5.50)mg/mL，MS组显著低于对照组(P2分别为0.3677和-0.3194。详见表2。
3 讨论
本研究结果显示，MS组的血浆脂联素水平明显低于对照组，影响脂联素的因素很多，包括性别、年龄、BMI、WC、TG、HDI-C、FINS及胰岛素敏感性等。本研究相关分析显示，血浆脂联素水平与BMI，WC，TG及HOMA—IR呈负相关，与HDI-C呈正相关。另外说明，MS病人的血浆脂联素水平降低，可能与IR的发生有关。
Yamauchi等及Berg等在权威杂志Nature Medicine连续发表了两篇文章，分别报道重组脂联素能同时改善肥胖和脂肪营养不良小鼠的胰岛素敏感性，降低1型及2型糖尿病模型小鼠的血糖，提示脂联素有作为糖尿病治疗药物的前景，引起了人们极大的关注。此后一系列动物及临床实验研究显示，脂联素可增强胰岛素敏感性，是IR的重要调节因子。此外，尚有少数研究结果提示脂联素与IR无关。
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临床研究显示，与IR相关的多种疾病如肥胖、2型糖尿病及病人，其体内脂肪组织脂联素mRNA水平及血循环中脂联素水平均较正常人群明显降低，而肥胖病人经生活方式干预减重后，其脂肪组织脂联素mRNA水平及血循环中脂联素水平明显增加。基因敲除实验证实，高脂喂养的脂联素基因敲除小鼠呈现严重的IR，伴有骨骼肌胰岛素受体底物相关的P13K活性明显降低。前瞻性研究发现，人群基础状态中血中低水平的脂联素浓度是预测将来患2型糖尿病的一项独立危险因素。本研究多元逐步回归分析结果显示，只有WC、脂联素进入方程，提示腹部脂肪积聚在MS的IR发生机制中可能具有更为重要的作用，也表明血浆脂联素水平可能是影响MS胰岛素敏感性的一项独立因素。
这一系列研究提示，脂联素能增强胰岛素敏感性，减轻IR，血浆脂联素水平降低可能与这些疾病的IR发生有关。既往有关MS人群脂联素与胰岛素敏感性关系的研究报道较少，本研究对MS人群的初步研究结果与肥胖、2型糖尿病病人及普通人群的研究报道相一致。这是否说明MS人群与肥胖或2型糖尿病人群体内的脂联素水平变化只有共性而没有本质的区别?或者，是否说明脂联素水平只与个体的胰岛素敏感性有关，而与具体的疾病状态无关?本研究未能对此深入探讨，有待今后进一步研究。
作者简介：叶建红(1968—)，男，毕业于中山大学，主治医师，医学博士，现工作于中山大学附属第二医院(邮编：510120)；李芳萍、吴木潮、黎锋、严励、程桦、博祖植，工作于中山大学附属第二医院。
(本文编辑 王雅洁), 百拇医药(叶建红 李芳萍)