辛伐他汀对急性冠脉综合征病人血管内皮功能保护作用的时效及量效关系探讨(1)
 |
 |
摘要：目的探讨中小剂量他汀类药物的血管内皮功能保护作用。方法 选择因有典型临床症状而收住院的急性冠脉综合征(ACS)病人85例，采用随机、单盲、对照、自身配对设计的研究方法分为4组，对照组仅给予常规治疗及低脂饮食；辛伐他汀低、中、高剂量组分别在常规治疗基础上给予辛伐他汀片20mg/d，40mg/d，80mg/d，每晚睡前服用，治疗8周。服药0周、4周、8周及停药2周时分别检测内皮素-1(ET 1)、一氧化氮(NO)、肱动脉血管内皮依赖性舒张功能(FMD)和非血管内皮依赖性舒张功能(NMD)指标。结果辛伐他汀各治疗组与治疗前及对照组相比具有明显降低ET-1及升高NOFMD的作用(P2检验，P0.05)，具有可比性。详见表1。
2.2各组随访期间ET-1和NO变化情况与治疗前及对照组相比，辛伐他汀具有明显降低ET-1及升高NO的作用，4周时效果已相当显著(P
2.3各组随访期间FMD和NMD变化情况与治疗前及对照组相比，辛伐他汀具有明显升高FMD的作用，各组组内比较4周时疗效已显著，8周时进一步巩固(P0.05)。详见表3。
2.4安全性分析辛伐他汀80mg组中有2例退出研究，1例因服药15d后出现关节酸痛自动退出试验，另1例因服药14d出现肝酶升高超过5倍即退出试验。肝酶升高1.5倍～2.5倍共6例，辛伐他汀80mg组2例、辛伐他汀40mg组2例、辛伐他汀20mg组1例服用保肝药物肝酶均可降至正常并随访至研究结束。
3 讨论
ET-1和NO是由血管内皮细胞合成、释放的一对血管舒、缩因子。ET-1是目前发现作用最强、持续时间最久的缩血管多肽，并具有强大的细胞分裂特性，且以冠状动脉对其最敏感。高浓度内皮素损害血管内皮细胞的同时，还通过刺激平滑肌细胞增殖的作用，而加重动脉粥样硬化的进程。NO是一种酶催化的生物活性物质，具有强有力的扩张血管作用，并抑制血小板的黏附和聚集。NO和ET-1在体内通过保持相互之间的动态平衡来维持血管基础张力，平衡一旦破坏，将影响血管张力，导致血管内皮损伤。有关研究通过高胆固醇血症兔模型证明，外周动脉内皮依赖性舒张功能损害是全身动脉内皮功能障碍的标
[ 下 页 ], http://www.100md.com(何 冉)