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编号:11487227
冠状动脉侧支循环与血清白细胞介素及基质金属蛋白酶的关系(2)
http://www.100md.com 2007年7月1日 《中西医结合心脑血管病杂志》 2007年第7期
     立情况有着较大的差异,主要原因可能是促进血管生长的因子水平不同所致,如血管内皮生长因子等。最近研究表明,IL-8是一种多功能细胞因子,它不仅与炎症有关,而且具有较强的促血管生成作用。基质金属蛋白酶在肿瘤血管生成过程中也起很重要的作用。

    1L-8可通过一种不同的方式调节血管生成。它们的一种二级结构域具有血管生成活性。其NH2末端含有的一种三联体氨基酸基序ELR基序可有效地促进血管生成。最近,有大量证据表明,在无炎症的情况下,IL-8在体内可直接诱导血管生成。有研究发现,IL-8mRNA水平与肿瘤血管生成密切相关,转染有IL-8基因的肿瘤细胞可迅速生长并形成新生血管。

    MMP-9是肿瘤血管生成的—个重要的正调控因子,MMP-9具有直接促血管生成的作用。两个转基因模型(1514-HPV16皮肤模型和RIP-Tag胰岛瘤模型)的研究表明,MMP-9在血管生成中有很重要得作用。

    有研究显示,IL-8可增加MIMP-9的活性和侵袭力。转染有正义IL-8基因的253J-p细胞的MMP-9mRNA水平及胶原酶活性均上调,MMP-9侵袭力增加。新近研究表明IL-8与内皮细胞(表达IL-8受体)孵育后可上调MMP-2和MMP-9mRNA表达和蛋白产生。

    本研究显示,严重冠状动脉粥样硬化的心脏病病人,随着CCC分级与评分的升高,病人血清IL-8及MMP-9浓度也相应地升高,且IL-8浓度增高的程度与MMP-9浓度的增高程度呈正相关。

    血管新生是CCC形成的主要方式之一,IL-8与MMP-9均具有较强的促血管生成作用,IL-8对MMP-9又具有调节作用。本试验结果也提示,冠状动脉侧支循环的建立与血清IL-8及MMP-9浓度的增高有关,因此推测,在严重冠状动脉粥样硬化的心脏病病人,其体内存在着某种程度的炎症反应,体内炎症介质IL-8的浓度升高,IL-8的浓度升高又可通过调节作用使MMP-9的浓度增高,体内增高的IL-8及MMP-9通过其促血管生成作用促进了冠状动脉侧支循环的建立。因此,可通过检测冠心病病人血清IL-8及MMP-9浓度来粗略评价冠状动脉的侧支循环情况从而预测预后,这也为治疗冠心病提供了一条新的思路。

    (本文编辑 王雅洁)

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