帕罗西汀与多虑平治疗急性期脑卒中后抑郁的对照研究
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摘要：目的 比较帕罗西汀与多虑平治疗急性期脑卒中后抑郁的疗效及副反应。方法 71例急性期脑卒中后抑郁(PSD)病人被随机分为帕罗西汀组(34例)和多虑平组(37例)，进行为期6周的治疗研究。以汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、副反应量表(TESS)于治疗前及治疗后2周、4周、6周末分别对疗效及副反应进行测评。结果 帕罗西汀组总有效率为87.9%优于多虑平組的60.0%(P<0.05)；帕罗西汀组副反应的发生率及种类明显低于或少于多虑平组；两组治疗后TESS评分比较均有统计学意义(P<0.05)。结论 帕罗西汀与多虑平对急性期脑卒中后抑郁均有一定的疗效。但帕罗西汀与多虑平比较具有药物副反应小、治疗依从性较好等特点。
关键词：帕罗西汀；多虑平；脑卒中后抑郁，急性期
中图分类号：E743.3 R255.2 文献标识码：B 文章编号：1672-1349(2007)10-0943-03
脑卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是脑卒中常见并发症之一，总发生率为28%～80%，但在临床工作中PSD存在很高的漏诊率，有学者报道50%～80%的PSD病人没有正确诊断，得不到及时的治疗，给病人和家庭造成严重的损失，严重影响病人的生活质量，阻碍病人神经功能的恢复，增加死亡率。故对PSD的急性期诊断及治疗非常重要，可以减轻病人躯体和精神上的痛苦，促进康复，提高生活质量。我院对34例脑卒中后抑郁病人给予帕罗西汀治疗，取得满意疗效，结果如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 所有病例均为2002年3月～2005年8月在湖南省邵阳市脑科医院及湖南省邵阳市中心医院神经内科住院并确诊为PSD的病人。入选标准：①脑卒中发病后20 d至2个月，符合第五届全国脑血管疾病会议制订的诊断标准，经头颅CT或磁共振成像(MRI)证实；②抑郁诊断标准符合CCMD-3抑郁症诊断标准；③无明显失语、智能损害，能正常交流者；④无其他内科系统严重疾病，无阳性精神病史；⑤汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项评分≥18分。入组病人按就诊顺序随机分为帕罗西汀组和多虑平组。其中帕罗西汀组34例，男19例，女15例，年龄(65.6±12.0)岁；多虑平组37例，男21例，女16例，年龄(62.3±7.8)岁，两组在年龄、性别及HAMD初始评分等方面比较具有可比性。
1.2 方法 所有病人治疗前未服用其他抗抑郁药，在脑血管病常规治疗基础上给予抗抑郁治疗，帕罗西汀组予帕罗西汀20mg/d，晨间1次顿服；多虑平组开始剂量为25 mg/d，分2次服用，逐渐加量，2周达到治疗量(150～250)mg/d，治疗剂量为(150±84)mg/d，两组疗程均为6周。治疗期间不合用其他抗抑郁药，严重失眠病人可临时服用氯硝安定，每次2 mg～4 mg。治疗期间帕罗西汀组1例因脑出血死亡而退出，多虑平组2例因不能忍受多虑平的药物副反应而退出。均采用HAMD于治疗前及治疗后2周、4周、6周末各评定1次。
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1.3 疗效判定标准 以HAMD减分率(T)作为疗效评定指标：75%为痊愈；50%～74%为显著进步；25%～49%为进步；25%以下为无效。
1.4 观测指标 采用药物副反应量表(TESS)评定治疗中出现的副反应，治疗前及治疗后2周、4周、6周各检查1次血常规、尿常规、肝肾功能及心电图。
1.5 统计学处理 计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间及组内比较采用t检验，率的比较用χ2检验。
2 结 果
2.1 两组临床疗效 帕罗西汀组痊愈16例，显著进步8例，进步5例，无效4例，总有效率为87.9%；多虑平组痊愈4例，显著进步8例，进步9例，无效14例，总有效率60.0%。两组总有效率比较有统计学意义(P<0.05)。
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2.2 两组量表评定分析(见表1)
2.3 药物副反应 两组治疗前后共行5次实验室检查血常规、尿常规、肝肾功能均无明显异常。两组副反应种类比较详见表2。
3 讨 论
脑卒中后抑郁是指脑卒中后出现不同程度的抑郁症状且症状持续2周以上，是脑卒中后引发的抑郁症，前提条件必须是脑卒中，它属于一种继发性抑郁症，直接影响病人的神经功能康复及生活质量，增加脑血管病的病死率，不仅给病人带来躯体上和精神上的痛苦，而且增加了家庭和社会的负担。
脑卒中后抑郁的发生原因尚不清楚，可能有以下几个方面：①神经生物学因素，认为脑卒中病变破坏了去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)能神经元及其通路，使中枢神经系统NE和5-HT低下而导致抑郁。②心理、社会因素，Bozikas等通过对95例卒中病人的尸体病理解剖研究表明，PSD病人不存在特征性病理变化，这说明心理、社会因素在PSD的发病中起主要作用。③人格因素，病前有神经质的病人容易导致PSD，可能有神经质的病人更易敏感多疑、担心和社会适应性降低等有关。④可能与卒中后病程有关，早期可能与脑损伤后神经生物学因素密切相关，而后期发生的抑郁则更多地取决于病人的神经功能缺损程度、心理、社会及人格因素相互影响相互作用的长期适应问题。因此，选择脑卒中发病后20 d至2个月急性期病人作为研究对象。⑤与炎性因子C反应蛋白(C-reactiveprotNn，CRP)有关，脑卒中病人早期血清CRP的明显增高，随后发生抑郁障碍的严重程度亦有相应增高。
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本组通过帕罗西汀、多虑平治疗PSD进行对照研究，显示帕罗西汀和多虑平治疗PSD的总有效率分别为87.9%和60.0%，帕罗西汀疗效较好，这与国内外的报道有些差异，Thomas等对老年性PSD治疗有效率为34%；王俊成等用氟西汀对60例脑卒中后抑郁症显效率73.3%；胡建民等认为帕罗西汀对老年期抑郁障碍疗效显著，有效率91.67%；葛余浩等用帕罗西汀治疗24周后，有效率达89%；高亚丽等研究发现氟西汀与阿米替林在治疗PSD疗效方面差异无统计学意义，氟西汀有效率为84%，阿米替林有效率为86%，这些与本研究结果有些差异，可能与研究对象、诊断标准、观察时间及药物治疗时间窗不同有关。
另外，两组HAMD评分于治疗第2周末时具有统计学意义，说明帕罗西汀起效较快，依从性好。可能与帕罗西汀在治疗过程中副反应较多虑平轻有关，帕罗西汀仅表现轻微眩晕、口干、恶心、便秘等胃肠道反应，而多虑平则有嗜睡、口干、便秘、视物模糊、心慌、排尿困难、食欲减退、肝肾功能损害等，副反应相对较重。药物副反应的不同可能与其药物作用机制有关，多虑平属于三环类抗抑郁药(TCAs)，属于非选择性单胺摄取抑制药，主要抑制NE和5-HT的再摄取，还具有抗胆碱作用，α1肾上腺素和H1受体的阻断作用。帕罗西汀组属于SSRI类，对5-HT的再摄取抑制作用更强，对其他递质和受体作用甚微。故多虑平组的药物副反应的发生率明显高于帕罗西汀组，且依从性好，起效较快。
帕罗西汀对PSD疗效较好，且与传统抗抑郁药相比副反应相对较小，特别对PSD病人而言，容易接受，有较好的药物依从件。
本文编辑 郭怀印, 百拇医药(姚能云 徐 平 贺子彪)