血压平对自发性高血压大鼠血管重塑的作用(1)
 |
 |
 |
摘要：目的 观察复方中药血压平对自发性高血压大鼠(SHR)血压、血清一氧化氮(NO)含量及动脉血管重塑的影响，井探讨其作用机制。方法 将SHR30只随机分为5组，每组6只，分别为SHR对照组、血压平低剂量组、血压平中剂量组、血压平高剂量组、达爽对照组，另随机选6只WKY大鼠作为对照组。测定血压及血清中NO含量，解剖分离其主动脉，观察其形态，测定动脉管壁与腔径之比。结果 血压平可降低SHR血压，升高血清NO含量，与SHR对照组相比有统计学意义(P<0.01)，且与药物剂量相关：血压平高剂量组优于达爽对照组(P<0.05)。结论 血压平有降压及逆转高血压大鼠血管重塑的作用。
关键词：血压平；自发性高血压；一氧化氮；血管重塑
中图分类号：R544.1 R285.6 文献标识码：A 文章编号：1672-1349(2007)10-0955-04
高血压血管重塑(vaSCular remondeling，VR)是近几年随着基础心血管病学研究发展提出的高血压靶器官损害中的一种新机制，它既是高血压的重要病理变化，又是高血压维持、恶化的结构基础。为此，高血压病的临床治疗目标已从仅限于控制血压水平，提高到了逆转血管重塑的高度。血压平是具有降压作用的中药复方制剂，前期研究提示对高血压心脏重塑有作用，本研究即观察血压平对自发性高血压大鼠(SHR)血压、血清一氧化氮(NO)含量、主动脉血管重塑的影响，并探讨其作用机制。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 实验动物与药品 SHR 30只，WKY大鼠6只，雄性，7周龄，由上海斯莱克实验动物有限公司提供。血压平由钩藤、汉防己、川牛膝、桑寄生、夜交藤、泽泻、生地7味中药组成的复方制剂，由湖北省中医院药剂科提供，批号：20050111，每毫升含复方生药1.512 g。盐酸咪达普利片(达爽)，由天津田边制药有限公司提供，批号：041008)。将达爽药片碾成细粉，加少量蒸馏水超声溶解后配制成浓度为30 mg%的药液。
1.2 主要仪器及试剂 NO试剂盒(南京建成生物工程研究所提供)，戊巴比妥钠由中国医药集团上海化学试剂公司提供(进口分装)，5417R-低温高速离心机(德国EPPENIX)RF公司产品)，722-分光光度计(上海第三分析仪器厂)，LMS-2B型二导生理记录仪(成都仪器厂)，微型动物血压仪(湖南医科大学心血管生理研究室)。
1.3 实验动物分组及给药方法 30只SHR随机分为5组，每组6只，分别为SHR对照组、血压平低剂量组、血压平中剂量组、血压平高剂量组、达爽对照组。WKY大鼠6只为正常对照组。
, 百拇医药
WKY对照组与SHR对照组分别予蒸馏水10 mL/kg灌胃；血压平低剂量组予浓度为37.8%血压平10 mL/kg灌胃，按3.78 g/kg剂量；血压平中剂量组予浓度为75.6%中药10 nd/kg灌胃，按7.56 g/kg剂量；血压平高剂量组予浓度为151.2%中药10 mL/kg灌胃，按15.12 g/kg剂量；达爽对照组予浓度为30%的达爽药液10 mL/kg灌胃。所有大鼠均每天灌胃1次，连续3个月。
1.4 标本的处理 给药3个月后，大鼠测量血压，准确称重后眼眶放血2 mL，大鼠以戊巴比妥钠(30 mg/kg)腹腔注射麻醉，迅速解剖，分离切取肠动脉、主动脉，10%甲醛溶液固定，乙醇梯度脱水，浸蜡包埋，置冰箱冷藏备用。
1.5 观察指标 大鼠血压，血清NO含量测定，血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，腹主动脉光镜下形态观察，肠动脉中膜厚度与管腔直径之比。
1.6 统计学处理 数据以均数±标准差(x±s)表示，采用SPSS 12.0版统计软件对数据进行单因数方差分析，并行多个样本均数的两两比较，P<0.05为有统计学意义。
, http://www.100md.com
2 结 果
2.1 动物一般情况 至实验络束，动物无一例死亡。其中，达爽对照组有两只大鼠在实验开始第1周出现轻微咳嗽，未予特殊处理，后逐渐耐受。SHR对照组大鼠在整个实验过程中常较其他几组大鼠烦躁，并时常出现头部竖毛现象。
2.2 血压平对大鼠收缩压的影响 用药3个月后，测量各组收缩压值结果发现：与WKY对照组比较，SHR对照组及血压平低、中剂量组血压均高(P<0.01)，而血压平高剂量组与达爽对照组经治疗后血压水平与WKY对照组相当，无统计学意义；与SHR对照组比较，药物治疗各组收缩压均降低，并有统计学意义；血压平中、高剂量组、达爽对照组与血压平低剂量组比较血压降低效果更明显(P<0.01)，高剂量组、达爽对照组与中剂量组比较，血压降低(P<0.01)，血压平高剂量组与达爽组比较，降压效果相当，无统计学意义。血压平低剂量、中剂量与高剂量组血压随中药剂量增高而降低幅度更大，各组比较均有统计学意义(P<0.01)。各药物治疗的降压效果由高到低依次是达爽>血压平高剂量>血压平中剂量>血压平低剂量。详见表1。
, http://www.100md.com
2.3 血压平对大鼠血清NO含量的影响 SHR对照组与WKY对照组比较，NO含量降低；各药物治疗组NO含量较SHR对照组比较，均有所升高，血压平高剂量组、达爽组与中剂量组比较有统计学意义，血压平高剂量组较达爽组大大提高了NO含量；NO含量值随血压平剂量增大而升高幅度更大，且低剂量即能显现出与达爽相当的效果，各药物治疗升高NO含量的效果由高到低依次为血压平高剂量>血压平中剂量>血压平低剂量>达爽。详见表2。
2.4 血压平对大鼠血浆AngⅡ的影响(见表3)
2.5 血压平对高血压大鼠肠动脉组织形态的影响 光镜下见WKY对照组壁厚薄均匀，内膜完整无增厚；SHR对照组中膜厚度增加，管腔变窄；血压平低、中剂量组中膜厚度亦增加，管腔也变窄，但程度明显较SHR对照组要轻；血压平高剂量组与达爽对照组中膜无明显增厚，管腔亦无明显狭窄，两者与WKY对照组比较无明显差异。各组管壁厚度递增顺序依次为WKY对照组、血压平高剂量组、达爽对照组<血压平中剂量组<血压平低剂量组
2.6 冬组肠动脉中膜厚盧与管腔直径 各组与WKY对昭组比较，SHR对照组、血压平低、中剂量组中膜厚度(Media，M)与管腔之比(Lumen，L)均增大(P<0.01)，而高剂量组与达爽组和WKY组无统计学意义；各药物治疗组M/L的比值较SHR组均有所改善(P<0.01)，血压平各治疗组随剂量增大M/L比值降低越显著，各剂量组间比较均有统计学意义；血压平高剂量组与达爽对照组比较，无统计学意义。详见表4。
3 讨 论
SHR是人类培育成功的遗传性高血压大鼠，其高血压及动脉粥样硬化的斑块特征好似人类的原发性高血压病，是研究高血压与动脉粥样硬化的良好动物模型。, http://www.100md.com(柯于鹤 屈 静 柯于麟 魏清兰 胡有志 李大锋)