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编号:11505737
中药对心肌损伤保护作用的研究进展
http://www.100md.com 2007年10月1日 《中西医结合心脑血管病杂志》 2007年第10期
     中图分类号:R542.2 R256.2 文献标识码:A 文章编号:1672-1349(2007)10-0980-02

    心肺复苏(CRP)后可存在心、脑、肺、肝、肾等多个脏器损伤,其机制与各脏器的缺氧和缺血后再灌注损伤,从细胞因子、氧自由基、血管内皮损伤、细胞外基质等多种途径导致细胞凋亡,进而引起组织脏器功能不全有关。因此,2005国际复苏指南强调了心肺复苏中心肌保护的重要性。近年来,有关心肌损伤保护药物的研究方兴未艾,本文仅对中成药及汤剂在这方面作用的研究近况作一综述。

    1 生脉注射液与参麦注射液

    生脉注射液组方源于生脉散,含人参、麦冬、五味子提取物,但参麦注射液仅含人参、麦冬提取物,研究表明主要有强心、扩血管、改善微循环、抗炎、耐氧及降酶等作用。李年生等在兔离体心肌缺血再灌注模型中证实生脉注射液能够保护细胞膜结构的完整性和稳定性,清除氧自由基,保护心肌超微结构,对兔离体心肌缺血再灌注损伤有明显保护作用。最近,有学者应用兔心肺复苏模型研究发现,生脉注射液能够缩短兔自主循环和自主呼吸的恢复时间,减少血清丙二醛(MDA)的产生,提高超氧化物歧化酶(SOD)活力,延缓SOD活力的下降,减轻复苏兔心肌和脑细胞病理及超微结构的改变,对心肌和脑细胞具有保护作用,且与应用时机有一定的关系,应用越早,其作用越明显。
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    2 参附注射液

    参附注射液由红参、黑附片提取物组成,有效成分为人参皂苷、乌头类生物碱,有较好的强心、升压、稳压、改善微循环、扩张冠状动脉、减轻心肌缺血损伤、调节心律的作用。郑曙云等研究认为参附保护大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制可能为通过调节Bcl-2/Bax比值介导心肌缺血再灌注细胞凋亡而实现。何明丰等研究发现在家兔缺氧型心搏骤停心肺复苏模型中早期应用参附注射液能够明显抑制CPR期间血清心肌肌钙蛋白浓度。张本静等在大鼠心肌缺血再灌注模型中研究证实参附注射液能够降低再灌注后血浆肿瘤坏死因子(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)浓度,从而起到保护心肌作用。陈玉培等研究证实参附注射液对心肌缺血再灌注损伤的保护效应与其抗氧自由基及抗脂质过氧化反应作用和促进热休克蛋白(HSP70)的表达有关。曹俊等实验证实5%~10%的参附注射液能减少心肌缺血再灌注后冠状动脉流出液中肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)活性,降低线粒体MDA含量,减轻线粒体Ca2+超载,从而减轻心肌缺血再灌注损伤。张军等在体外循环下心内直视手术中应用参附注射液后参附组的心肌损伤指标明显低于对照组。
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    3 丹 参

    丹参中药材取自唇形科植物的根。丹参具有减轻心肌缺血再灌注损伤,抑制血小板凝聚和血栓形成,抑制胶原纤维齣产生和促进纤维蛋白降解,清除自由基等作用。马世玉等研究发现丹参对心肌缺血再灌注损伤的保护作用与提高血浆一氧化氮(NO)含量,减少内皮素(ET)生成,下调C-los mRNA表达有关。赵蕾等在大鼠心肌缺血再灌注损伤模型中应用丹参后发现其能有效改善缺血再灌注心脏的缩舒功能,降低缺血再灌注末血中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性。

    4 川芎嗪

    川芎嗪提取自中药川芎。目前已研究发现川芎嗪具有扩张冠状动脉、抗凝、抗血小板聚集、抗心肌缺血再灌注损伤、降低血压等多种心血管药理作用。王万铁等在兔心肌缺血再灌注模型中发现川芎嗪能够通过提高体内一氧化氮水平、降低体内内皮素水平以及改善心肌能量代谢,保护心肌缺血再灌注损伤。徐持华等在大鼠心肌缺血再灌注模型中发现川芎嗪可通过调节一氧化氮合酶活性,维持正常一氧化氮水平而对缺血再灌注心肌起保护作用。余乐涵等在心肌缺血再灌注模型中发现川芎嗪能够显著降低心肌缺血后Fas,Fasl,Catzase-8,Carase-3蛋白及Capase活性。李萍等在心肌缺血再灌注模型中发现川芎嗪能够增加缺血再灌注心肌组织一氧化氮合酶(NOS)及SOD活性,降低MDA含量,降低血清CK活性,减轻心肌缺血再灌注诱发的损伤。
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    5 东莨菪碱和山莨菪碱

    东茛菪碱和山莨菪碱分别由中药洋金花和茄科植物中提取,有解除血管痉挛、改善微循环的作用。朱洪生等研究认为缺血再灌注心肌顿抑与NO产生增加有关,大量释放的NO提高心肌组织环磷酸鸟苷(cGMP),参与心肌细胞脂质过氧化损害心肌功能。东莨菪碱减少NO产生,保护顿抑心肌作用与其抗脂质过氧化有关。周代星等研究表明。山莨菪碱能够抑制心肌细胞和脑组织内的Ca2+浓度,保护细胞膜、核膜、内质网等超微结构,对心肌和脑缺血再灌注损伤具有保护作用。刘中民等研究认为,东莨菪碱对离体缺血再灌注大白鼠心脏有较明显保护作用,其机制可能为通过阻断M受体,扩张血管,促进心肌收缩,保持心肌组织内的NO含量正常。谷新顺等在小型猪心肌缺血再灌注模型中发现山莨菪碱注入冠状动脉可以在缺血再灌注后保护血管内皮功能,抑制血小板聚集,增加冠状动脉灌注压,从而减少心肌的缺血和坏死面积。

    6 血府逐瘀汤
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    血府逐瘀汤是清代名医王清任所创,由当归、生地、桃仁、红花、枳壳、赤芍、柴胡、甘草、桔梗、川芎、牛膝组成。临床多用于胸痹心痛突然发作。楼兰花等在大鼠心肌缺血再灌注模型中发现血府逐瘀汤治疗组的梗死面积小于再灌注组,对缺血再灌注心肌有保护作用。其机制可能是抗自由基及增加心肌耐缺氧能力。吴素焕等在兔缺血再灌注模型中认为血府逐瘀汤通过抑制脂质过氧化反应,减少对超氧化歧化物的消耗,减少血清中的磷酸激酶,心肌组织中的丙二醛,起到保护缺血再灌注心肌的作用。有学者在鼠心肌细胞离体培养中研究也证实了血府逐瘀汤可显著升高缺血再灌注时SOD的水平,显著降低LDH的水平,对缺血再灌注心肌有保护作用。

    7 四逆汤

    四逆汤是东汉张仲景《伤寒伦》中的方剂,由附子、干姜、炙甘草组成。王景峰等观察到四逆汤对冠心病心绞痛病人有显著的抗氧自由基作用,可以明显改善症状和心电图表现。吴伟康等发现四逆汤通过清除氧自由基,对心肌匀浆的脂质过氧化反应具有明显的抑制作用。刘颖等在大鼠心肌缺血再灌注模型证实四逆汤可以通过活化蛋白激酶家族中的p38MAPK,诱导心肌延迟预适应,从而提高心肌对缺血的耐受性。孙慧兰等研究证实四逆汤及其有效部位均能改善心肌缺血再灌注过程中的氧化损伤,抑制无氧酵解,改善心肌收缩功能和心律失常。

    综上所述,中药对心肌缺血再灌注损伤具有的保护作用,其作用机制根据药物不同与多种细胞生物途径相关,许多研究正在不断证实中药的这类作用的有效性。但现阶段对中药的研究大多还停留在动物实验阶段,无论是实验研究的深入,还是临床研究的开展,都有待于进一步加强。

    本文编辑 郭怀印, 百拇医药(谢 赟 陈寿权 李章平)