替米沙坦对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用
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姚雷 梁月琴 任俊杰 陈媛 武冬梅 王君 张轩萍 许慧玉 张军 山西省心血管病医院;山西医科大学;
【摘要】目的观察替米沙坦对大鼠离体胸主动脉环张力的影响,并探讨其作用机制。方法采用离体血管张力实验方法。观察替米沙坦在1×10-9mol/L,1×10-8mol/L,1×10-7mol/L,1×10-6mol/L,1×10-5mol/L浓度时,对去甲肾上腺素(NE,1×10-6mol/L)诱发大鼠离体胸主动脉环收缩的影响。观察内皮型一氧化氮合酶(eNOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME,10-4mol/L)、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(10-5mol/L)对替米沙坦作用的影响,以及替米沙坦对血管环外钙依赖性收缩和内钙依赖性收缩的影响。结果替米沙坦对NE(1×10-6mol/L)预收缩的离体胸主动脉环产生浓度依赖性的舒张作用。用Indo预处理的血管环对替米沙坦的舒张反应与未经处理时比较无统计学意义(P0.05)。去内皮及L-NAME可显著减弱替米沙坦对血管环的舒张作用(P0.05)。替米沙坦对血管环外钙依赖性收缩和内钙依赖性收缩无影响作用。结论替米沙坦对NE预收缩的大鼠胸主动脉环具有浓度依赖性的舒张作用,其舒张反应可能有内皮依赖性,与内皮产生的NO有关,与前列环素的合成无关,不通过抑制外钙内流和内钙释放发挥舒张作用。
【关键词】 替米沙坦 胸主动脉环 一氧化氮
【基金】山西省自然科学基金项目(No.2008011076-4) 山西省回国留学人员科研资助项目(No.2007-42)
【分类号】R965
血管紧张素Ⅱ1受体(AT1)拮抗剂(ARBs)是目前国际上推荐的五大类降压药中作为降压治疗的一线药物之一。在国内应用很普遍,它是继血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)之后的一类作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的重要药物。替米沙坦作为对AT1亲和力最强的ARBs,它选择性、不可逆转地拮
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血管紧张素Ⅱ1受体(AT1)拮抗剂(ARBs)是目前国际上推荐的五大类降压药中作为降压治疗的一线药物之一。在国内应用很普遍，它是继血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)之后的一类作用于肾素一血管紧张素系统(RAS)的重要药物。替米沙坦作为对AT1亲和力最强的ARBs，它选择性、不可逆转地拮抗AngⅡ的AT1受体而不影响包括心血管调节的其他受体系统。它可以松弛血管平滑肌，增加盐类排泄。现有的研究认为，替米沙坦主要是通过拮抗AT1受体而发挥舒张血管的作用，为了研究替米沙坦在舒张血管平滑肌的过程中是否有AT1受体以外的机制参与，本实验从调节血管张力的角度出发，观察了替米沙坦对大鼠离体胸主动脉环张力的影响。
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