田 珏,燕 子,王 瑾,马秀瑞,吕婷婷,刘慧荣

    大量的动物实验和临床研究表明,衰老心脏对缺血再灌注损伤较成年更为敏感[1,2],衰老的心脏梗死面积大、病人的疗效和预后差[3-5]。全球60岁以上衰老人口比例将从2000年的10.0%增至2050年的21.8%、2100年的32.2%[6]。这促使我们要努力揭示衰老对心肌缺血再灌注损伤的敏感性增加的机制,进而寻求更有效的防治措施。有研究表明衰老大鼠心肌缺血再灌注时过氧亚硝基阴离子(ONOO-)含量增加[7],但ONOO-的增加与心肌缺血再灌注损伤敏感性增加的关系有待进一步证实,ONOO-增加的原因也有待进一步研究。一氧化氮(NO)及其衍生物活性氮簇(RNS)具有促凋亡和抗凋亡的双重作用,普遍认为低浓度/低活性的RNS,如:eNOS催化生成的NO具有细胞保护作用;高浓度/高活性的RNS,如:iNOS催化生成的NO及其与超氧化物的双自由基反应产物ONOO-具有细胞毒性[8-11],衰老大鼠心肌缺血再灌注时ONOO-含量增加是否与iNOS有关,目前仍不清楚。

    1 材料与方法

    1.1 材料 健康雄性SD大鼠,成年大鼠(4～6月龄),衰老大鼠(22～24月龄),购自四川省医学科学院实验动物研究所。随机分为 3组,成年缺血再灌注组(缺血30 min,再灌注24 h)、衰老缺血再灌注组(缺血30 min,再灌注24 h),衰老缺血再灌注+1 400W 组(缺血 30 min,再灌注 24 h,缺血前 24 h及再灌注前25 min分别腹腔注射iNOS特异性阻断剂1 400 W,2 mg/kg)。每组6只。

    1.2 在体大鼠心肌缺血再灌注模型的建立 10%水合氯醛麻醉动物。行气管插管,机械通气,频率60/min,潮气量 8 mL,吸呼比1:2。连接心电电极检测Ⅱ导心电图。沿胸骨左缘心脏搏动处纵行切开皮肤约2 cm,将6-0无创缝合针于左心耳根部下方2 mm处穿过心肌表层,在肺动脉圆锥旁出针 ......