张 妍,侯雅竹,毛静远

    钠尿肽(natriuretic peptides,NPs)是一组具有利尿利钠、舒血管降压、抗细胞增殖等活性的多肽[1],包括心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠尿肽(brain natriuretic peptide,BNP)、C-型钠尿肽(c-type natriuretic peptide,CNP)和 D-型钠尿肽(dendroasspis natriuretic peptide,DNP)等。NPs广泛存在于人体,对心血管、肾脏等器官的功能有重要调节作用,与血压、血容量和水盐平衡维持密切相关[1],但是利钠肽家族生物学效应和对心血管疾病的诊断以及预后判断作用又各具特点。ANP、BNP和CNP已从人体纯化提取出来,是此篇文章论述的重点。

    1 NPs的生物学异同

    1.1 NPs的结构 已知在人类NPs中均含有一个特有的由17个氨基酸组成的环状结构,为其生物活性所必需,其残基的差异决定了不同NPs的特异性[1],其中ANP和BNP在环的羧基端和羟基端均有数目不等的氨基酸,CNP在环的羧基端没有延伸于环外的氨基酸,DNP羧基端在已知的NPs中延伸最长。

    1.2 受体选择特异性 ANP、BNP均可激活NPR-A、NPR-C,CNP可同时激活NPR-B和NPR-C,DNP则只能激活NPR-A,但他们结合受体的能力强弱不同[2]。在心血管疾病中,随着NPs产生增加,而所表现出的生理效应却是减弱,很大一部分是因为受体的下调。因此,研究取得NPR-A、NPR-B的增敏物、NPR-C的抑制物或纯化得到DNP,将为心血管疾病的治疗提供新的路径。

    1.3 NPs的体内合成与代谢

    1.3.1 NPs的合成与释放 ANP主要在心房合成,以前体形式储存于心房肌分泌颗粒中;其释放受心房跨壁压的影响[1],而其他一些激素如抗利尿激素、儿茶酚胺类物质也可直接刺激ANP分泌。左心室肥大、血压过高和血容量超载时,心房大量分泌ANP,在心衰患者中ANP可升高至10倍～30倍。BNP在心房、心室均可合成,但心室占主导地位,其释放受静脉血容量或/和血压的影响。健康个体血浆BNP浓度为1fmol/ml(3.5 pg/mL)或大约为ANP浓度的1/10,而在慢性心力衰竭患者中BNP的浓度可升高200倍～300倍,这使得BNP已被普遍认为是心脏容量负荷和压力负荷的标志之一。CNP在哺乳动物血管平滑肌的表达不依赖于内皮细胞[3,4],某些病理状态下,白介素-1、血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子等血管活性物质可诱导CNP基因表达 ......