刘含嫣,霍清萍

    脑血管疾病是目前世界上主要致死性疾病之一[1],同时也是我国高发病种之一,世界卫生组织2006年12月发布的“全世界脑血管病死亡地图”中明确指出中国是全世界脑血管病死亡率最高的国家,全国每年约有150万人死于脑血管病[2]。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是所有脑血管意外事件发生的共同基础,主要累及大、中型动脉,导致缺血和损伤,严重威胁人类健康。

    近年来随着研究的逐步深入,有人提出了“AS是一种炎症性疾病”的观点[3],并指出氧化应激是炎症反应的一个显著特征[4],是AS发生发展的中心环节[5-7]。大量流行病学调查和实验研究均表明氧化应激是AS的重要发病机制之一[8],而血清低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)水平的升高是AS众多危险因素中唯一不需要其他因子协同而足以诱发和推进动脉粥样硬化发生、发展的重要危险因素。LDL在体内被氧化修饰为氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)后引发的一系列复杂的病理生理过程,在动脉粥样硬化的发生、发展中起着重要的作用[9]。本文就ox-LDL的形成过程、ox-LDL致AS的机制及对AS防治做一综述。

    1 ox-LDL的形成

    LDL是由肝脏合成的极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)转化而来,天然的LDL颗粒主要由胆固醇酯、Apo-B、磷脂、游离胆固醇等组成,含有丰富的多不饱和脂肪酸,很容易被氧化修饰[10]。LDL经过氧化修饰后形成ox-LDL,卵磷脂转变为溶血卵磷脂。

    1.1 LDL氧化修饰的形式

    1.1.1 细胞介导的LDL氧化修饰 1981年,Henriksen等将兔主动脉内皮细胞和LDL孵育一段时间后,发现该LDL被巨噬细胞摄取的速度较未与内皮细胞共同孵育的LDL快,而且在孵育的基质中发现了硫代巴比妥酸反应物(TBARS),据此,认为内皮细胞可以氧化修饰LDL。这是细胞介导的LDL氧化修饰,又称生物氧化修饰的LDL。后来发现除内皮细胞外,巨噬细胞、血管内膜平滑肌细胞、单核细胞都可以氧化修饰LDL。

    1.1.2 过度金属离子介导的 LDL氧化修饰 过度金属离子Ca2+、Fe2+等,在体外适宜条件下与LDL孵育一段时间后,也能使LDL发生氧化变构。因为这是利用化学物质氧化LDL,故称为化学氧化修饰的LDL。

    1.1.3 其他形式的氧化修饰 还可以使用物理学方法如紫外线、钴60对 LDL进行氧化修饰 ......