霍艳明,孙 伟,周 蕾

    慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF,简称心衰)是所有不同种类心脏病的主要并发症,它是一个临床综合征,其特征是左室功能和神经激素调节异常,伴有体力受限、体液潴留和寿命缩短[1]。随着人口老龄化的快速进程及医学诊断与急救水平的不断提高,心衰的发生率持续大幅增长,已经成为严重危害人类健康,威胁生命的主要问题。虽然近十年来心衰的治疗有了长足的进步,但仍然是亟待解决的医学难题之一。

    1 现代医学对心衰认知理念的变化

    198 7 年前对心衰的认识,在以经验和推理为基础的医学模式中,认为所有原因的初始心肌损伤所引起的血流动力学异常是心衰发生发展的基本机制,所以,治疗的主要目标是改善血流动力学和临床症状,并以此作为评价疗效的临床替代指标。这一时代治疗心衰的基本药物有三类,应用洋地黄等正性肌力药物增强心脏的收缩力,提高心排量;使用利尿剂和血管扩张剂减轻心脏的前后负荷,强心、利尿、扩血管构成了当时心衰治疗的经典方案。虽然这三类药物可改善患者的症状,但无任何证据说明它们可以延长慢性心衰患者的生命,改善预后。到20世纪八十年代后期,随着研究的不断深入,人们逐渐认识到心室重塑才是心衰发生发展的基本机制。由于初始的心肌损伤导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、交感神经、神经内分泌和细胞因子(如加压素、内皮素、肿瘤坏死因子等)激活,这些激素的激活短期可以对心功能起一定的代偿作用,以维持循环及重要器官的血液灌注,而长期慢性激活即可促进心肌的重构,加重心肌损伤和心功能恶化,导致心功能失代偿,而致心力衰竭发生。心室重塑又可促进神经内分泌细胞因子激活,如此形成恶性循环。所以阻断神经内分泌细胞因子的激活与心室重塑的恶性循环以阻断心衰发生发展,修复衰竭心肌的生物学性质以改善临床症状及长期预后成为研究的热点 ......