中西药对冠心病内皮功能作用的研究进展(1)
中图分类号：R541.1R256.2文献标识码：A文章编号：1672-1349(2011)05-0601-03
内皮功能障碍与冠状动脉粥样硬化有密切关系,而且内皮功能障碍是预测心血管事件的独立预测指标,内皮功能具有较高的临床应用价值 [1]。目前,中药和西药在治疗冠心病(CHD)血管内皮功能方面取得了众多进展,现将近年来相关研究综述如下。
1西医研究
1.1内皮功能与CHD的相关性血管内皮细胞功能失调被广泛认为是冠状动脉内粥样硬化(CAS)进程中最重要的始动环节,而且存在于动脉粥样硬化的全过程 [2]。内皮细胞通过合成和释放多种生物活性物质维持血管舒张和收缩功能,抑制血小板的黏附和聚集,防止平滑肌增殖和成纤维细胞增生 [3]。内皮功能不全能引起冠状动脉血管张力调节机能受损,加速冠状动脉血管壁重塑过程,促进血小板活化和聚集,并促进单核细胞和中性粒细胞活化和向内皮细胞黏附，从而引起冠状动脉粥样硬化的发生和发展[4]。
, 百拇医药
1.2西药治疗内皮功能紊乱
1.2.1他汀类药治疗内皮功能紊乱
1.2.1.1他汀类药对内皮的作用他汀类药是西药中改善内皮功能，治疗CHD的主要药物，是临床强效调脂新药。除有较强的调脂作用外,还具有强大的改善血管内皮功能作用[5]。
1.2.1.2他汀类药物的作用机制他汀类调脂药对血管内皮细胞有直接作用。Kaesemeyer等[6]研究表明，普伐他汀和辛伐他汀可直接激活内皮型一氧化氮合酶(eNOS),引起内皮细胞一氧化氮(NO)迅速释放,产生血管内皮依赖性舒张反应。张俊堂[7]在研究中发现，氟伐他汀治疗后明显增加血清NO和降钙素基因相关肽(CGRP),减少血清内皮素(ET)。氟伐他汀缓解冠心病合并慢性充血性心力衰竭(CHF)症状的机制之一是通过升高NO和CGRP含量、降低ET而介导的。他汀类的非降脂作用包括改善血管内皮功能和增强斑块稳定性,抗炎抗菌抗血栓作用；抑制血管平滑肌细胞增殖与迁移等方面效应。他汀类可通过减少粥样斑块内巨噬细胞和胆固醇含量,增加局部胶原和平滑肌细胞含量而产生稳定斑块作用；也通过抑制斑块局部血小板聚集,维持凝血酶原与纤溶机制间的良好平衡，以减少斑块破裂后的血栓形成机会。
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Laues等[8]研究显示，辛伐他汀不是影响内皮细胞NOS的基因转录,而是通过转录后机制使内皮细胞NOSm RNA表达上调,从而提高NOS活性。辛伐他汀还可完全阻止氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)，降低内皮细胞NOSmRNA及蛋白水平。陈光辉[9]研究发现，辛伐他汀能降低CHD患者血总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平,同时明显改善血管内皮依赖性舒张功能,但这种改善作用不依赖其调脂作用。
1.2.1.3他汀类药的剂量研究宋莉莉[10]研究发现，降低TC和LDL-C有着明显的量效关系。辛伐他汀在降脂的同时也能显著改善血管内皮功能,辛伐他汀在5 mg~20 mg,增加剂量对血管内皮功能的改善没有类似其降脂作用一样的明显量效关系。因此建议临床上对CHD患者应早期、长期、积极使用他汀类调脂药,以减少CHD患者心血管事件的发生率和病死率,改善其长期预后。
临床上应用较大剂量的阿托伐他汀更能达到有效的治疗目的,有效降低高血脂和改善血管内皮功能,对防止CHD的发展,起到良好的效果。
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强化降脂治疗能更有效地降低TC和LDL-C水平,改善内皮功能,降低颈总动脉内膜中层厚度(CIMT),并具有良好的安全性。CHD患者服用阿托伐他汀40 mg/d降脂疗效优于10 mg/d,且能更有效地发挥其非调脂作用,逆转或延迟CIMT的进程,改善内皮功能。同时40 mg/d与10 mg/d在治疗过程中的安全性是一致的[11]。辛伐他汀10 mg、20 mg均可显著改善老年CHD患者的血管内皮功能,对于需长期服用他汀类药物、血脂水平不太高甚至偏低的老年患者,可考虑使用较小剂量的他汀类调脂药,以发挥其改善血管内皮细胞功能等非调脂作用,降低心脏不良事件的发生率,从而改善CHD老年患者的预后，亦可减轻患者的经济负担[12]。
1.2.1.4他汀类药的用药延续性通过对CHD伴高脂血症患者治疗前后及中途停止治疗造成的内皮功能变化研究,结果显示CHD伴高脂血症患者服用阿托伐他汀突然停药2周后，NO水平较停药前明显降低,甚至低于用药前水平,而缩血管因子内皮素水平较停药前明显升高。证实停药不仅对血脂各项指标的调节作用均有不同程度削弱,同时对血管内皮功能的改善作用完全消失,而且导致血管内皮功能的进一步损害[13]。因此,临床上应尽量避免突然停用他汀类药,而应该给予延续性治疗。
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1.2.1.5他汀类药的辅助用药近年来的研究发现含阿司匹林及他汀类调脂药的CHD常规治疗能明显改善CHD患者的血管内皮功能,在常规治疗基础上补充叶酸及B族维生素对改善CHD患者血管内皮功能的作用不优于CHD常规治疗[14]。但是大剂量叶酸可能通过降低同型半胱氨酸以外的途径改善血管内皮功能,对CHD患者有潜在的益处[15]。
1.2.2其他药物治疗内皮功能紊乱
1.2.2.1卡维地洛卡维地洛是一种有多种作用的神经体液拮抗药，包括非选择性的β受体阻滞、α受体阻滞和抗氧化特性。其通过血管扩张作用减少外周阻力，并通过β受体阻滞抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使血浆肾素活性降低并很少发生液体潴留[16]。与其他β-受体阻滞药一样，卡维地洛也可增强其他联合使用的抗高血压药物(如α-受体拮抗药)的作用，使受损内皮功能得到改善，保护内皮依赖性血管舒张功能，使NO、前列环素等内皮源性舒血管物质释放增多，介导血管舒张，促进血管内皮功能恢复，从而起到降压疗效[17]。卡维地洛应用于高血压、CHD及充血性心力衰竭的治疗，收到了良好临床功效[18]。
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1.2.2.2马来酸桂哌齐特马来酸桂哌齐特是一种新型哌嗪类药物，具有内源性腺苷增效、钙离子拮抗及磷酸二酯酶抑制等多种药理学作用[19]。具有弱钙离子阻滞作用，可拮抗钙离子超载，对冠状动脉、脑血管及外周血管有良好的解痉和扩张作用[20]。可显著提高血清NO浓度，改善血管内皮功能[21]。
1.2.2.3左旋氨氯地平左旋氨氯地平是新型钙离子通道阻滞剂之一。张荷等[22,23]研究证实，左旋氨氯地平控制血压的同时能改善血管内皮功能。叶维聪等[24]通过临床研究发现，左旋氨氯地平片降压疗效显著，能降低血清炎症因子高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、ET浓度，从而改善血管内皮功能 。
西药通过促进血管内皮细胞分泌NO等血管活性物质来促进血管的舒张，改善内皮功能。然而，西医药存在诸如不良反应明显、花费较大等缺点。
2中医药研究, 百拇医药(郑希杰 潘涛)
内皮功能障碍与冠状动脉粥样硬化有密切关系,而且内皮功能障碍是预测心血管事件的独立预测指标,内皮功能具有较高的临床应用价值 [1]。目前,中药和西药在治疗冠心病(CHD)血管内皮功能方面取得了众多进展,现将近年来相关研究综述如下。
1西医研究
1.1内皮功能与CHD的相关性血管内皮细胞功能失调被广泛认为是冠状动脉内粥样硬化(CAS)进程中最重要的始动环节,而且存在于动脉粥样硬化的全过程 [2]。内皮细胞通过合成和释放多种生物活性物质维持血管舒张和收缩功能,抑制血小板的黏附和聚集,防止平滑肌增殖和成纤维细胞增生 [3]。内皮功能不全能引起冠状动脉血管张力调节机能受损,加速冠状动脉血管壁重塑过程,促进血小板活化和聚集,并促进单核细胞和中性粒细胞活化和向内皮细胞黏附，从而引起冠状动脉粥样硬化的发生和发展[4]。
, 百拇医药
1.2西药治疗内皮功能紊乱
1.2.1他汀类药治疗内皮功能紊乱
1.2.1.1他汀类药对内皮的作用他汀类药是西药中改善内皮功能，治疗CHD的主要药物，是临床强效调脂新药。除有较强的调脂作用外,还具有强大的改善血管内皮功能作用[5]。
1.2.1.2他汀类药物的作用机制他汀类调脂药对血管内皮细胞有直接作用。Kaesemeyer等[6]研究表明，普伐他汀和辛伐他汀可直接激活内皮型一氧化氮合酶(eNOS),引起内皮细胞一氧化氮(NO)迅速释放,产生血管内皮依赖性舒张反应。张俊堂[7]在研究中发现，氟伐他汀治疗后明显增加血清NO和降钙素基因相关肽(CGRP),减少血清内皮素(ET)。氟伐他汀缓解冠心病合并慢性充血性心力衰竭(CHF)症状的机制之一是通过升高NO和CGRP含量、降低ET而介导的。他汀类的非降脂作用包括改善血管内皮功能和增强斑块稳定性,抗炎抗菌抗血栓作用；抑制血管平滑肌细胞增殖与迁移等方面效应。他汀类可通过减少粥样斑块内巨噬细胞和胆固醇含量,增加局部胶原和平滑肌细胞含量而产生稳定斑块作用；也通过抑制斑块局部血小板聚集,维持凝血酶原与纤溶机制间的良好平衡，以减少斑块破裂后的血栓形成机会。
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Laues等[8]研究显示，辛伐他汀不是影响内皮细胞NOS的基因转录,而是通过转录后机制使内皮细胞NOSm RNA表达上调,从而提高NOS活性。辛伐他汀还可完全阻止氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)，降低内皮细胞NOSmRNA及蛋白水平。陈光辉[9]研究发现，辛伐他汀能降低CHD患者血总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平,同时明显改善血管内皮依赖性舒张功能,但这种改善作用不依赖其调脂作用。
1.2.1.3他汀类药的剂量研究宋莉莉[10]研究发现，降低TC和LDL-C有着明显的量效关系。辛伐他汀在降脂的同时也能显著改善血管内皮功能,辛伐他汀在5 mg~20 mg,增加剂量对血管内皮功能的改善没有类似其降脂作用一样的明显量效关系。因此建议临床上对CHD患者应早期、长期、积极使用他汀类调脂药,以减少CHD患者心血管事件的发生率和病死率,改善其长期预后。
临床上应用较大剂量的阿托伐他汀更能达到有效的治疗目的,有效降低高血脂和改善血管内皮功能,对防止CHD的发展,起到良好的效果。
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强化降脂治疗能更有效地降低TC和LDL-C水平,改善内皮功能,降低颈总动脉内膜中层厚度(CIMT),并具有良好的安全性。CHD患者服用阿托伐他汀40 mg/d降脂疗效优于10 mg/d,且能更有效地发挥其非调脂作用,逆转或延迟CIMT的进程,改善内皮功能。同时40 mg/d与10 mg/d在治疗过程中的安全性是一致的[11]。辛伐他汀10 mg、20 mg均可显著改善老年CHD患者的血管内皮功能,对于需长期服用他汀类药物、血脂水平不太高甚至偏低的老年患者,可考虑使用较小剂量的他汀类调脂药,以发挥其改善血管内皮细胞功能等非调脂作用,降低心脏不良事件的发生率,从而改善CHD老年患者的预后，亦可减轻患者的经济负担[12]。
1.2.1.4他汀类药的用药延续性通过对CHD伴高脂血症患者治疗前后及中途停止治疗造成的内皮功能变化研究,结果显示CHD伴高脂血症患者服用阿托伐他汀突然停药2周后，NO水平较停药前明显降低,甚至低于用药前水平,而缩血管因子内皮素水平较停药前明显升高。证实停药不仅对血脂各项指标的调节作用均有不同程度削弱,同时对血管内皮功能的改善作用完全消失,而且导致血管内皮功能的进一步损害[13]。因此,临床上应尽量避免突然停用他汀类药,而应该给予延续性治疗。
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1.2.1.5他汀类药的辅助用药近年来的研究发现含阿司匹林及他汀类调脂药的CHD常规治疗能明显改善CHD患者的血管内皮功能,在常规治疗基础上补充叶酸及B族维生素对改善CHD患者血管内皮功能的作用不优于CHD常规治疗[14]。但是大剂量叶酸可能通过降低同型半胱氨酸以外的途径改善血管内皮功能,对CHD患者有潜在的益处[15]。
1.2.2其他药物治疗内皮功能紊乱
1.2.2.1卡维地洛卡维地洛是一种有多种作用的神经体液拮抗药，包括非选择性的β受体阻滞、α受体阻滞和抗氧化特性。其通过血管扩张作用减少外周阻力，并通过β受体阻滞抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使血浆肾素活性降低并很少发生液体潴留[16]。与其他β-受体阻滞药一样，卡维地洛也可增强其他联合使用的抗高血压药物(如α-受体拮抗药)的作用，使受损内皮功能得到改善，保护内皮依赖性血管舒张功能，使NO、前列环素等内皮源性舒血管物质释放增多，介导血管舒张，促进血管内皮功能恢复，从而起到降压疗效[17]。卡维地洛应用于高血压、CHD及充血性心力衰竭的治疗，收到了良好临床功效[18]。
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1.2.2.2马来酸桂哌齐特马来酸桂哌齐特是一种新型哌嗪类药物，具有内源性腺苷增效、钙离子拮抗及磷酸二酯酶抑制等多种药理学作用[19]。具有弱钙离子阻滞作用，可拮抗钙离子超载，对冠状动脉、脑血管及外周血管有良好的解痉和扩张作用[20]。可显著提高血清NO浓度，改善血管内皮功能[21]。
1.2.2.3左旋氨氯地平左旋氨氯地平是新型钙离子通道阻滞剂之一。张荷等[22,23]研究证实，左旋氨氯地平控制血压的同时能改善血管内皮功能。叶维聪等[24]通过临床研究发现，左旋氨氯地平片降压疗效显著，能降低血清炎症因子高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、ET浓度，从而改善血管内皮功能 。
西药通过促进血管内皮细胞分泌NO等血管活性物质来促进血管的舒张，改善内皮功能。然而，西医药存在诸如不良反应明显、花费较大等缺点。
2中医药研究, 百拇医药(郑希杰 潘涛)