PKC及NSE在SAH后迟发性脑血管痉挛中的作用(1)
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摘要：目的 探讨蛛网膜下腔出血(SAH)后血浆蛋白激酶C(PKC)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)变化规律及其与脑血管痉挛之间的关系。方法 用放免法测定30例SAH患者发病24 h、3 d、7 d、14 d、30 d血浆内PKC、NSE的含量，运用经颅多普勒(TCD)观察SAH患者大脑中动脉血流速度，并进行观测指标的相关性分析。结果 SAH后患者血浆内PKC、NSE的含量均明显高于对照组，两者于发病后24 h开始升高，7 d达到高峰，14 d开始下降，30 d恢复正常，PKC与NSE、大脑中动脉平均血流速度呈显著相关(r0.84，P<0.01r0.833,P<0.01)。结论 PKC可能参与了SAH后脑血管痉挛的发生，PKC有可能成为SAH后脑血管痉挛和神经元损伤的定量生化指标。
关键词：蛛网膜下腔出血；蛋白激酶C；神经元特异性烯醇化酶；血管痉挛
中图分类号：R743 R255.2 文献标识码：B 文章编号：1672-1349(2011)06-0691-02蛛网膜下腔出血(SAH)后继发性脑血管痉挛发生率较高，是导致SAH预后不良的重要原因。尽管国内外围绕SAH后脑血管痉挛(CVS)的发生机制进行了大量研究，但其病理生理基础仍未完全阐明【sup】[1,2]【/sup】。蛋白激酶C(PKC)是广泛参与细胞生命活动的一组酶，在血管平滑肌钙浓度变化以及平滑肌收缩过程中，包含PKC活性的变化【sup】[3]【/sup】。有证据表明【sup】[4]【/sup】，PKC激活剂可诱导血管造影时的血管痉挛，而PKC抑制剂可缓解实验动物模型的血管痉挛。本文探讨SAH后血浆PKC及神经元特异性烯醇化酶(NSE)变化规律，观察PKC与脑血管痉挛、神经元死亡之间的关系。
1 资料与方法
1.1 临床资料 观察组为SAH患者30例，均符合全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准，均经CT或腰椎穿刺证实。患者拒绝外科手术或介入治疗。其中男14例，女16例，年龄39岁～80岁，平均63.2岁。按Hunt and Hess分级标准：Ⅰ级～Ⅲ级22例，Ⅳ级～Ⅴ级8例。对照组为同期住院的经颅多普勒超声(TCD)证实为脑动脉硬化但非脑血管疾病的老年患者20例，男8例，女12例，年龄41岁～82岁，平均62.8岁。两组性别、年龄等一般资料差异无统计学意义。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 观察组SAH患者常规给予镇静、止痛、止血、降温、降颅压、脑保护、补液维持水电平衡、补充维生素等对症治疗，有炎症表现者给予抗生素抗感染，有脑缺血及血管痉挛者给予钙离子拮抗剂，常规治疗4周。
1.2.2 标本采集 观察组分别在发病24 h、72 h、7 d、14 d、30 d采集清晨静脉血5 mL。对照组为入院3 d内采集1次静脉血。
1.2.3 血浆PKC和NSE浓度检测 采用放射免疫法，试剂购自北京东亚生物技术研究所，严格按照操作说明书进行操作、测定。
1.2.4 TCD检测 采用康泰医学系统公司生产的TDD-ⅡX2P型经颅多普勒彩超仪进行检测，入院后24 h、3 d、7 d、14 d、30 d选取大脑中动脉为观测目标。检测指标包括：收缩期流速(Vp)、舒张期流速(Vd)、平均流速(Vm)、脉动指数(PI)。
1.3 统计学处理 数据以均数±标准差(x±s)表示，采用方差分析、t检验及相关性检验。应用SAS软件进行统计学处理。
2 结 果
2.1 两组血浆PKC、NSE动态变化(见表1) SAH患者血浆PKC和NSE含量，在各时间点均高于对照组。其中PKC含量于24 h开始升高，7 d达高峰，14 d有所下降，30 d恢复正常。NSE于发病后迅速增高，3 d～7 d达峰值，之后迅速下降，于发病后14 d接近正常水平，30 d恢复正常。
表1 SAH患者血浆PKC、NSE含量动态变化(x±s)
2.2 两组TCD指标比较(见表2) SAH患者大脑中动脉的收缩期血流速度、舒张期血流速度和平均血流速度，于发病后24 h开始升高，并随时间延长流速逐渐增加，于发病后7 d达最高值，之后明显下降，30 d接近正常。观察组和对照组之间的脉动指数无统计学意义。表2 两组TCD指标比较(x±s)
2.3 SAH患者血浆PKC、NSE与脑血流速度相关性分析 观察组SAH患者血浆PKC与NSE呈正相关(r0.84，P<0.01)，PKC与平均流速(Vm)呈正相关(r0.833，P<0.01)。
3 讨 论
血管平滑肌的收缩需要钙离子的参与、肌动蛋白和肌凝蛋白构象的变化，由此引起肌丝的滑行而出现肌肉的收缩，但其发生的分子机制及其中的氧化磷酸化过程仍为完全阐明【sup】[5，6]【/sup】。虽然SAH后血凝块释放出许多物质导致脑血管痉挛，但大量证据证明，氧合血红蛋白 (HbO【sub】2【/sub】)是脑血管痉挛的主要始动因素，而PKC可能是其主要的下游因子。PKC是一种钙易感的蛋白激酶，分几种亚型，如PKCα、PKCβ、PKCε等。有研究认为，应用PKC抑制剂Ro-32-0432可减轻HbO【sub】2【/sub】介导的血管痉挛，提示PKC可被上游的HbO【sub】2【/sub】激活，发挥对血管舒缩的调节作用【sup】[7]【/sup】。本研究观察发现，PKC于SAH后24 h即明显升高，7 d达到高峰，持续14 d仍维持在高水平，并且与TCD监测结果呈正相关，说明PKC参与了SAH后迟发性脑血管痉挛的发生。HbO【sub】2【/sub】可能通过以下机制诱导PKC激活：①SAH后一氧化氮(NO)、内皮素(ET)分泌发生变化，对PKC的负反馈抑制减少，导致PKC活性增加【sup】[8，9]【/sup】。②SAH后HbO【sub】2【/sub】不断产生，HbO【sub】2【/sub】的持续作用导致二磷脂甘油(DAG)生成增加，后者是强有力的内源性PKC活化剂。③HbO【sub】2【/sub】对正铁血红蛋白的氧化过程中产生自由基 ......
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