PCI围术期单次高负荷量阿托伐他汀对抗血小板药物的影响(2)
参见附件(12kb)。
2.2 住院期间主要心血管不良事件(MACE) 住院期间两组患者PCI术后均无死亡，无急诊靶血管再重建。无消化道出血、脑出血等并发症发生。
2.3 两组血栓弹力图测定结果(见表2) 术前血栓弹力图测定均无明显异常。两组患者术后24 h与第3天血栓弹力图测定血栓素A2(TXA2)抑制药(阿司匹林)及ADP受体抑制药物(氯吡咯雷)对血小板抑制率均无统计学意义。
表2 两组患者术后血小板抑制率比较(x±s)%
3 讨 论
他汀类药物中阿托伐他汀、辛伐他汀等主要通过肝脏肝细胞色素P450酶系(主要是CYP3A4)代谢[2],氯吡格雷是一种无生物活性的前体药，亦需经CYP3A4氧化、水解而转化为活性代谢产物后才能发挥抗血小板作用[3]。由于氯吡格雷的激活和阿托伐他汀的代谢均与CYP4503A4有关，理论上阿托伐他汀可能对氯吡格雷的代谢存在竞争性抑制，妨碍其形成活性代谢产物。Lau等[4]提出阿托伐他汀可以销弱氯吡格雷抗血小板聚集的能力，而且随着阿托伐他汀剂量的增加销弱氯吡格雷抗血小板聚集的能力进一步增强。然而，CREDO(Clopidogrel for the Reduction of Events During Observation)试验未证实阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、西立伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀与氯吡格雷的相互作用[5]。认为早期观察到的药物互作用仅是一种离体现象[6]。而本研究中单次服用高剂量的阿托伐他汀对氯吡格雷的抗血小板聚集能力无明显影响，可能的原因为氯吡格雷在肝脏氧化过程中有多个CYP同工酶系统参与，如CYP3A4、CYP3A4、CYP1A、CYP2B等[7]。因此，氯吡格雷可通过旁路代谢成为活性产物。赵水平等[8]认为虽然阿托伐他汀与氯吡格雷的代谢均与CYP4503A4有关，但由于人体内肝脏有丰富的CYP4503A4表达，临床剂量的阿托伐他汀与氯吡格雷的血药浓度远没有达到CYP4503A4有关的饱和浓度，而且他们均不是CYP4503A4有关的特异性强激动剂或抑制剂，另一方面氯吡格雷可由多种CYP4503A4有关同工酶系统所激活，而不局限于CYP4503A4。
他汀类药物可上调动脉粥样硬化患者内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和一氧化氮(NO)水平，增加组织纤溶酶原激活物(t-PA)水平而增强纤维蛋白溶解活性，抑制血管壁内纤溶酶原激活抑制物(Pal-1)的表达，并降低血小板活性[9]。而且本研究中观察到单次高剂量的阿托伐他汀与阿司匹林、氯吡格雷合用未增加出血风险。总之，本研究结果表明对于稳定型心绞痛及心肌标志物水平正常的不稳定型心绞痛患者，择期介入治疗前常规给予负荷量他汀治疗不影响抗血小板药物的疗效。但对于不同种类他汀药物与氯吡咯雷合用及两者长期合用是否会对氯吡咯雷抗血小板作用有所影响，还需要大规模的随机对照研究证实。
参考文献：
[1] Briguori C,Visconti G,Focaccio A,et al.Novel approaches for preventing or limiting events(Naples)Ⅱ trial impact of a single high loading dose of atorvastatin on periprocedural myocardial infarction[J].J Am Coll Cardiol,2009,54(23):2157-2163. ......
2.2 住院期间主要心血管不良事件(MACE) 住院期间两组患者PCI术后均无死亡，无急诊靶血管再重建。无消化道出血、脑出血等并发症发生。
2.3 两组血栓弹力图测定结果(见表2) 术前血栓弹力图测定均无明显异常。两组患者术后24 h与第3天血栓弹力图测定血栓素A2(TXA2)抑制药(阿司匹林)及ADP受体抑制药物(氯吡咯雷)对血小板抑制率均无统计学意义。
表2 两组患者术后血小板抑制率比较(x±s)%
3 讨 论
他汀类药物中阿托伐他汀、辛伐他汀等主要通过肝脏肝细胞色素P450酶系(主要是CYP3A4)代谢[2],氯吡格雷是一种无生物活性的前体药，亦需经CYP3A4氧化、水解而转化为活性代谢产物后才能发挥抗血小板作用[3]。由于氯吡格雷的激活和阿托伐他汀的代谢均与CYP4503A4有关，理论上阿托伐他汀可能对氯吡格雷的代谢存在竞争性抑制，妨碍其形成活性代谢产物。Lau等[4]提出阿托伐他汀可以销弱氯吡格雷抗血小板聚集的能力，而且随着阿托伐他汀剂量的增加销弱氯吡格雷抗血小板聚集的能力进一步增强。然而，CREDO(Clopidogrel for the Reduction of Events During Observation)试验未证实阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、西立伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀与氯吡格雷的相互作用[5]。认为早期观察到的药物互作用仅是一种离体现象[6]。而本研究中单次服用高剂量的阿托伐他汀对氯吡格雷的抗血小板聚集能力无明显影响，可能的原因为氯吡格雷在肝脏氧化过程中有多个CYP同工酶系统参与，如CYP3A4、CYP3A4、CYP1A、CYP2B等[7]。因此，氯吡格雷可通过旁路代谢成为活性产物。赵水平等[8]认为虽然阿托伐他汀与氯吡格雷的代谢均与CYP4503A4有关，但由于人体内肝脏有丰富的CYP4503A4表达，临床剂量的阿托伐他汀与氯吡格雷的血药浓度远没有达到CYP4503A4有关的饱和浓度，而且他们均不是CYP4503A4有关的特异性强激动剂或抑制剂，另一方面氯吡格雷可由多种CYP4503A4有关同工酶系统所激活，而不局限于CYP4503A4。
他汀类药物可上调动脉粥样硬化患者内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和一氧化氮(NO)水平，增加组织纤溶酶原激活物(t-PA)水平而增强纤维蛋白溶解活性，抑制血管壁内纤溶酶原激活抑制物(Pal-1)的表达，并降低血小板活性[9]。而且本研究中观察到单次高剂量的阿托伐他汀与阿司匹林、氯吡格雷合用未增加出血风险。总之，本研究结果表明对于稳定型心绞痛及心肌标志物水平正常的不稳定型心绞痛患者，择期介入治疗前常规给予负荷量他汀治疗不影响抗血小板药物的疗效。但对于不同种类他汀药物与氯吡咯雷合用及两者长期合用是否会对氯吡咯雷抗血小板作用有所影响，还需要大规模的随机对照研究证实。
参考文献：
[1] Briguori C,Visconti G,Focaccio A,et al.Novel approaches for preventing or limiting events(Naples)Ⅱ trial impact of a single high loading dose of atorvastatin on periprocedural myocardial infarction[J].J Am Coll Cardiol,2009,54(23):2157-2163. ......
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