银杏叶提取物片对轻中度血管性痴呆β-Ap、VEGF的影响(2)
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参见附件。
1.8 统计学处理 数据以均数±标准差(x±s)表示，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验和等级资料采用Ridit分析，统计数据经SPSS12.0软件处理。
2 结 果
2.1 两组临床疗效比较(见表1)
2.2 两组治疗前后βAp、VEGF比较 两组治疗后βAp、VEGF含量与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组治疗后比较，治疗组βAp、VEGF含量差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。
2.3 两组治疗前后MMSE、ADL评分比较 治疗组治疗后MMSE评分明显升高，ADL评分明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。两组治疗后MMSE评分差异无统计学意义，但治疗前后差值有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后ADL评分及治疗前后差值差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。
2.4 不良反应 在治疗过程中，治疗组有1例出现一过性血压偏低，2例出现轻度皮肤瘙痒，1例出现胃肠不适，对照组有2例出现失眠，2例出现便秘，1例出现胃部不适，均无需特殊处理而自行缓解。所有病人血、尿、便常规，肝肾功能、心肌酶谱、心电图等检查，治疗前后比较均无明显改变。
3 讨 论
由于VD是目前老年期痴呆中可预防和有希望治愈的痴呆之一，越来越多的学者将痴呆研究重点转移到VD上来，但目前尚无一种理论能圆满地解释VD的发病机制。因此，很多学者从不同的角度进行了大量的临床试验研究，以期找到一种简便而实用的方法对VD进行检测，βAp和VEGF与VD的关系成为目前研究关注的热点之一。
3.1 VD与βAp的关系 βAp是一种由39个～43个氨基酸组成，分子量约为4 kD、具有折叠构型、β片层结构的多肽。对于与记忆密切相关的βAp肽段，国外也仅建立在动物模型基础上，有关临床研究报道较少。βAp是老年斑形成的始动因子，也是老年斑核中的重要成分。脑血管病后βAp表达增多，使膜电位异常去极化，引起Ca2+超载，导致神经细胞功能障碍。βAp可增强血管的收缩性，βAp升高后可通过去甲肾上腺素或其他内源性收缩活性物质导致神经元缺血而死亡。内源性βAp从中枢神经系统以30 min的半衰期迅速转运到血浆[6]。由于βAp从中枢神经系统中流出，改变了不同年龄组中枢神经系统和血浆中βAp动态平衡。Haan等[7]尸检发现，脑血管广泛淀粉样沉淀、多发性梗死及弥漫性脑损害等，可见有老年斑样结构。由血清中这种高水平的βAp推测其可能参与了VD的发生。VD的可能病因是由于缺血导致淀粉样蛋白过度沉积，出现神经元的毒性作用[8]。VD患者血浆βAp水平显著高于同龄人，表明βAp参与了脑血管损伤后神经系统高级功能丧失的病理过程[9]。本研究结果显示，VD患者血清βAp的含量明显增高，且与痴呆的程度有一定的相关性；治疗后，两组血清βAp的含量明显降低，说明血清βAp一旦在血管壁沉积后，就不容易消退，可能会对智能方面的改善存在着负面的影响。
3.2 VD与VEGF的关系 VEGF是一种具有高度生物活性的功能性糖蛋白，具有促进血管内皮细胞分裂增生的作用，被称为血管调理素，可以促进血管生长和侧支循环的建立。正常情况下，VEGF在中枢神经系统的表达并不高。但是在缺血缺氧的条件下，会诱导神经元和神经胶质细胞大量分泌VEGF，来增强缺血脑组织中血管的发生，减少缺血所致的神经损伤。有学者应用重组VEGF给冠状动脉和下肢动脉闭塞的动物血管内持续灌注14 d，证明可以促进血管新生和侧支循环的建立，有效地防治心肌梗死和闭塞性血管病。VEGF为动脉缺血性疾病的治疗提供了极其诱人的前景。因此，VEGF基因治疗又称为“分子搭桥术”。局灶脑缺血的动物实验证实梗死后3 d为最活跃的血管增生期，并可见明显的VEGF表达，VEGF作为脑缺血性损伤血管修复因子在脑缺血性疾病中的脑保护作用已被证实[10]。另外，VEGF还具有神经再生作用，很多实验均证实，VEGF可直接作用于中枢神经系统的神经元及胶质细胞，促进它们的增殖和突触生长。在急性期，VEGF发挥直接神经保护作用以减轻缺血缺氧性损害，而神经再生和血管生成则有利于脑损伤的长期修复。有研究显示[11]，血管性痴呆病人血清VEGF水平低于健康对照者，提示VEGF低表达导致的细胞凋亡和血管损伤本身参与了VD的发生。本研究的结论与其一致。当VEGF低到一定程度，就可能导致认知功能的损害。
3.3 银杏叶提取物片 由银杏叶中提取，主要成分为黄酮苷和萜类(白果内酯和银杏内酯)。白果内酯特异性拮抗NMDA受体，对抗兴奋性氨基酸如谷氨酸的神经毒性作用，能有效地预防神经变性和学习能力下降；能加快神经递质肾上腺素、5羟色胺的更新，从而增强记忆、改善认知功能。所含的黄酮苷具有抗氧化作用，可清除自由基，对抗自由基引起的细胞膜脂质过氧化，提高脑组织对缺氧的耐受力；白果内酯和银杏内酯有改善微循环，调整血管张力，增加动脉顺应性，抑制血管壁通透性；改善血液流变学，增加红细胞变形性，特异性对抗血小板活化因子(PAF)，抗血小板聚集，减少微血栓形成。此外，金纳多能提高海马毒蕈碱受体密度，并增加海马突触对胆碱摄取的亲和力。研究证实，金纳多能有效改善VD患者的认知功能、社会活动功能及日常生活能力；同时，具有降低血清βAp的含量，预防老年斑的形成，增加VEGF的含量，减轻缺血缺氧性损害，从而促进神经再生和血管生成，改善脑血流，有利于脑损伤的修复。
血管性痴呆是持续性、进行性恶化的以智能损害为主要临床表现的疾病，如能及时采取有效的治疗措施，可以延缓痴呆的进展，甚至可能治愈。从本研究中可以得出，银杏叶提取物片、吡拉西坦片均可以改善VD患者的认知功能 ......
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