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编号:230744
卡维地洛联合特布他林对心肌梗死大鼠心功能的影响及其作用机制
http://www.100md.com 2013年9月17日 中西医结合心脑血管病杂志 2013年第3期
安慰剂,心梗,1材料与方法,2结果,3讨论
     刘 艳,高宇平,吕吉元,李学文,王丽霞,阴艳萍

    大规模的临床试验证明,β受体阻滞剂可改善心肌梗死患者的预后,降低病死率[1]。卡维地洛是一种非特异性肾上腺素能受体阻滞剂,可阻滞β1-受体、β2-受体、α1-受体,是一种强效氧自由基清除剂[2],除具有阻断交感神经能活性作用外,其特有的抗氧化、抗增殖、抗凋亡作用能够产生更完全的心肌保护作用[3]。长时间激动β1-受体、β2-受体对心肌细胞将产生不同影响:β1-受体诱导细胞肥大和凋亡,β2-受体则促使细胞存活[4];即理论上长时间对β2-受体阻滞有抑制心肌细胞凋亡、抑制心肌重塑的不利作用。本实验旨在研究β2-受体激动剂(特布他林)联合卡维地洛的抗氧化、抗凋亡作用,及其对心肌梗死的影响,从而推断其作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物 雄性SD大鼠50只,体重250g~300g,由山西医科大学实验动物中心提供。

    1.1.2 主要药品、试剂 卡维地洛片(齐鲁制药有限公司),特布他林片(无锡阿斯利康制药有限公司)。谷胱甘肽试剂盒(碧云天生物技术研究所)。辣根过氧化物酶标记的羊抗鼠IgG(Pieree公司)。β-actin抗体(Sanla Cruz)。

    1.1.3 主要仪器 HX-100E型小动物呼吸机(成都泰盟科技有限公司)。多通道生理信号采集处理系统(成都仪器厂)。AE33型超声仪(飞利浦公司)。台式离心机(上海安亭仪器厂)。电泳仪和电泳槽(北京六一仪器厂)。转膜仪(Bio-RADCo.LTD)。

    1.2 方法

    1.2.1 模型制备 SD大鼠10%水合氯醛(300mg/kg),腹腔注射麻醉。连接心电图,气管内插管,连接至动物呼吸机。在胸骨左缘3、4肋间切开约2cm,剥离心包膜,暴露心脏,以7/0双针缝线在左心耳下缘约2mm处结扎左冠状动脉前降支制成心梗模型[5]。假手术组于心脏相同部位穿线但不结扎。

    1.2.2 动物分组及给药 实验取模型大鼠38只,随机分为安慰剂组(n=10)、卡维地洛组(n=10)、联合治疗组(n=10)。另设假手术组(n=8)作为对照组。手术1周后开始以灌胃方式给药,卡维地洛组给予卡维地洛生理水溶液8mg/kg,一日两次。联合治疗组给予卡维地洛生理水溶液8mg/kg,特布他林生理水溶液2mg/kg,一日两次。安慰剂组及假手术组均按体重给予适量生理盐水,一日两次。

    1.2.3 检测指标 ①超声心动图,干预8周后行超声心动图检查。探头(频率10MHz)在二维超声引导下取左室长轴切面测量左心室舒张末期内径(LVEDd) ......

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