TLR2/4—IRF3信号通路调控胆固醇逆转运及其对动脉粥样硬化影响的研究进展(2)
3 TLR与动脉粥样硬化(AS)AS已被公认为一种炎症性疾病，炎症和免疫反应在AS的发生发展中起着重要作用。氧化应激等所致的内皮功能障碍是AS发生发展的病理基础，其中巨噬细胞和淋巴细胞在免疫防御上有着重要作用，致内皮损伤的各种危险因子可引起单核细胞、淋巴细胞黏附聚集于内皮层，引起机体保护性免疫反应。巨噬细胞中激活的Toll样受体能引起一系列信号级联反应诱发炎症因子、蛋白酶表达，进一步促进动脉粥样硬化的形成。有研究发现血管外膜成纤维细胞中TLR4的激活可促进新内膜的生成，此效应在TLR4缺陷的基因敲除小鼠模型中明显降低。在动脉粥样硬化小鼠模型中应用TLR4配体后动脉粥样硬化面积增大，说明TLR4激活可促进斑块进展[10]。Bjorkbacka等[11]利用基因缺失的方法在鼠科动物体内证实了MyD88 基因丢失导致了典型的粥样斑块的大小、 脂类组成、 前致炎基因的表达和系统性炎症因子 (IL-12、MCP-1) 的分泌减少， 同时也发现在有 AS倾向的高胆固醇血症 apo E基因缺乏的小鼠身上 ......
您现在查看是摘要页，全文长 4087 字符。