宁冰冰,陈 瑜,张 腾

    ·综述与进展·

    高血压发病相关miRNAs 的研究进展

    宁冰冰1,2,陈 瑜1,2,张 腾1,2

    高血压是心血管事件的重要危险因素,常引起严重的心、脑、肾并发症。目前已有多项研究证实,miRNA在高血压的发生发展过程中具有重要作用,包括对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过激反应,血管内皮的功能紊乱,血管平滑肌,细胞膜离子通道的影响等。对于其作用机制的研究可为开发新型高血压的靶向药物提供新的思路和希望,本文将着重对高血压相关miRNAs的研究进行综述。

    高血压;miRNA;发病机制

    高血压是心血管事件的重要危险因素,常引起严重的心、脑、肾并发症,影响着全球20%～50%的成年人[1],目前我国约有2亿高血压患者,每5个成年人中就有1人患高血压,约占全球高血压总人数的1/5,全球每年有接近760万的患者死于该病,尽管其治疗已经取得了很大进展,但仅有不到30%的高血压患者得到了有效控制。高血压是环境因素和遗传因素相互作用导致的一种复杂性疾病,其发病机制迄今尚未完全阐明,对于其发病机制和治疗药物的研究一直是医药界的重点课题。

    近年来,作为表观遗传学的重要组成,miRNA调控参与高血压发病机制的研究报道为高血压发病新机制的探索开启了新的亮点。目前已有多项研究证实, miRNA参与调节高血压发病的多个环节,包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的过激反应,血管内皮的功能紊乱,血管平滑肌,细胞膜离子通道的影响等。对于高血压发病中miRNA作用机制的研究和作用靶点的确定可为开发新型高血压的靶向药物提供新的希望,也为高血压的治疗提供新思路。

    1 miRNA概述

    微小RNA(microRNA,miRNA)是一种内源性非编码单链小分子RNA,其长度约为20 nt～23 nt(核苷酸),作用于靶基因mRNA分子的3′端非编码区域(3′-untranslated region,3′-UTR),负性调控mRNA的翻译或直接降解靶mRNA参与许多重要的生物进程。同一个miRNA可作用于多个靶基因,同一个靶基因也可被多个miRNA调控[2],受miRNA调节的靶mRNA数量可能占人类基因组的1/3以上。

    近年研究表明,miRNA在细胞增殖、凋亡、新陈代谢、细胞分化和形态发生中起着重要作用[3],并参与多种生理病理过程,如炎症、免疫反应、肿瘤的发生以及心律失常、心肌肥厚和心力衰竭等心血管疾病[4]。越来越多的研究揭示,miRNA参与了高血压发病的多个病理过程,在高血压的发生发展中可能发挥着重要的调控作用 ......