邱光昊 ，张正斌 ，翟蒙恩 ，程 亮，刘 洋，孙云蕊，宋思敏，梁宏亮，刘金成

    ·综述与进展·

    心脏干细胞活化相关分子在心血管疾病中的作用

    邱光昊1，张正斌1，翟蒙恩2，程 亮2，刘 洋2，孙云蕊1，宋思敏1，梁宏亮2，刘金成2

    胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)、肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor，HGF)在许多干细胞中都发挥积极作用，心脏干细胞(cardiac stem cells，CSCs)作为研究比较多的对心肌缺血性疾病有重要治疗作用的细胞也日益受到重视。近年来发现CSCs活化对于治疗的意义非常明确，而IGF/HGF是激发其活化态的重要分子，并且二者作用的信号通路有一定重叠，对于研究CSCs活化的分子机制有重要作用。二者还可以促进CSCs的迁移、促进增殖、抗凋亡等。

    心血管疾病； 心脏干细胞； 胰岛素样生长因子-1； 肝细胞生长因子

    心脑血管疾病已经成为威胁人类生命的第一杀手，其中心肌缺血性疾病危害最大。心肌梗死通常会对机体造成不可逆的心功能损害，从而影响患者预后以及生活质量。现有治疗只停留在提高心功能和减轻心脏负荷上，尚不能重建心肌，因此迫切需要能修复坏死组织并显著提高心功能的治疗手段。已有研究表明心脏干细胞(CSCs)移植具有诸多优点，细胞因子作用下的心脏干细胞比单纯干细胞移植更明显地改善心功能，在治疗方面拥有很大的潜能。

    1 CSCs治疗心脏疾病相关进展

    心肌组织在新生儿期存在自我更新能力，成年阶段的心肌组织更新能力受限。并且随着年龄的增长，主质细胞的数量和功能会不断降低。因此，对于组织缺损相关疾病的诊治大多停留在发挥和保留残留主质细胞的功能上。

    2002 年，Quaini 等[1]首次在人体心脏中发现了一类可分化细胞，具有干细胞的特征。Beltrami等[2]在成年大鼠心脏中发现可表达cKit+受体的细胞。内源性CSCs存在于不同物种的哺乳动物中包括人类[3]。最近的研究显示哺乳动物的心脏中存在一群固有的干细胞，活化后能够迁移入梗死的心肌组织中，重建受损组织并改善心室功能，新生的心肌组织包含心肌的各种细胞和血管，证实成人心脏在受损后具有额外的生长潜能[4]。植入梗死区的CSCs具有分化成心肌细胞、平滑肌细胞和血管内皮细胞的能力，进而生成具有收缩功能的肌肉组织、微脉管系统和结缔组织[3]。在成人的心肌组织中，大多数干细胞处于沉默状态，少部分经活化后参与修复坏死的心肌细胞和血管细胞 ......