尹 琴，周 华，戎靖枫，单艳梅，徐基杰

    上海中医药大学附属曙光医院(上海 201203)

    ·综述与进展·

    信号转导子和转录激活子3与慢性心力衰竭研究进展

    尹琴，周华，戎靖枫，单艳梅，徐基杰

    上海中医药大学附属曙光医院(上海 201203)

    摘要：慢性心力衰竭与多种细胞内信号通路相关，而其中与信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路的关系极为密切。STAT3可以被多种因素激活，包括细胞因子、生长因子、神经激素、机械负荷和缺血，并参与机体调节。STAT3蛋白通过旁分泌途径影响血管和细胞外基质从而保护心肌细胞并防止其肥大。STAT3可以作为线粒体定位蛋白而参与能量代谢。STAT3通过广泛的细胞和分子机制参与心力衰竭发生、发展的过程。

    关键词：慢性心力衰竭；中医药；信号转导子；转录激活子3

    慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是各种心脏结构或功能性疾病导致的心室充盈和(或)射血能力受损而引起的一组综合征，是大多数心血管疾病的终末阶段，也是最主要的死亡原因。高发病率、高死亡率和高治疗费用使CHF成为当代临床医生高度关注和研究的问题。心力衰竭的发生、发展是一个极其复杂的过程，在此过程中细胞内的信号转导起着重要作用。信号转导子和转录激活子3(Signal Transducer and Activator of Transcription3，STAT3) 是诸多细胞内信号通路的关键蛋白，参与心肌细胞凋亡、心肌能量代谢、心室重构、炎症反应等病理生理改变。本研究拟对STAT3与CHF病理生理的关系及STAT3介导中医药治疗CHF方面进行综述。

    1STAT3概述

    STAT3是STAT蛋白家族中的一员。目前研究发现在哺乳动物中有7个STAT家族成员：STAT12、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b、STAT6[1]，均可在心肌细胞中表达[2]，其中STAT3 在心力衰竭的发生、 发展中起着重要作用。多种因子可激活STAT3。研究表明，细胞因子家族中包括白介素(IL)-5、IL-6、IL-11、心肌营养素(CT)-1、白血病抑制因子(LIF)、抑瘤素M(OSM)等，通过它们的共同受体糖蛋白(gp)130激活STAT3，使其形成同源或异源二聚体并转移至细胞核内，在其启动因子区域通过与特定的DNA结合激活转录下游的靶基因[3-6]。也有报道称除了IL-6-gp130系统外，其他许多配体受体也可激活STAT3，例如生长因子受体型酪氨酸激酶(RTK)或非受体型酪氨酸激酶(NRTK)[7] ......