董 杰，李 慧

    山西省中医院(太原 030001)，E-mail：123djyaya@163.com

    钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ与血管重塑的研究进展

    董杰，李慧

    山西省中医院(太原 030001)，E-mail：123djyaya@163.com

    摘要：血管重塑与多种心血管疾病密切相关。血管平滑肌细胞(VSMC)表型转换是血管重塑和内膜增生的显著特征，也是基因表达变化的结果。Ca2+信号可以通过调节VSMC增殖，迁移和基因转录促进血管重塑。钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)可以通过促VSMC表型转换来调节细胞增殖，迁移和基因表达。因此，Ca2+信号可能通过CaMKⅡδ促进VSMC表型转换和血管重塑。

    关键词：心血管疾病；内膜增生；血管重塑；血管平滑肌细胞；钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ

    心血管系统疾病是我国常见高发病。近年发现，多种心血管疾病与血管平滑肌细胞(VSMC)异常增殖、迁移及凋亡密切相关。机体受到不良刺激后，VSMC会从静息状态转变成增生状态，并从血管中层向内膜迁移，形成新的血管内膜，这是血管重塑和内膜增生的一个显著特征[1]。钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)是细胞内重要的细胞信号转导分子及调节蛋白，在心血管疾病中起关键的作用。本研究就近年来国内外CaMKⅡ在血管重塑中作用的研究进展作一综述。

    1CaMKⅡ的结构

    CaMKⅡ分子量约为600 kD，由12个或14个亚基组成。每个亚基含3个不同的单元域，即氨基端的催化域、中间的调节域及羧基端的结合域。CaMKⅡ属多基因家族，分别编码α、β、γ、δ四个亚基，在心脏中以CaMKⅡδ表达为主。目前发现哺乳动物心脏中主要表达CaMKⅡδB和CaMKⅡδC两种剪接体，这两种剪接体由于结构与细胞定位不同而发挥不同功能[2]。

    2CaMKⅡ在血管重塑过程中的作用

    血管重塑的根本原因之一是VSMC发生表型转化。VSMC增生、肥大、表型转化是血管重塑的重要内容。当内皮损伤后，VSMC增殖、迁移至血管内膜，导致内膜增生，致使动脉粥样硬化和再狭窄。CaMKⅡ不同亚型的表达、定位及活性是调控VSMC表型转化的关键点。上调CaMKⅡ的表达导致结合生长因子引起大鼠VSMC中Ca2+信号增强及基因转录 ......