李亚君，刘 宇，牛龙刚，杨逸童，张明升

    乙醇对大鼠不同脏器微动脉的作用及其机制研究

    李亚君，刘宇，牛龙刚，杨逸童，张明升

    目的观察不同预收缩剂基础上乙醇对大鼠不同脏器微动脉的作用及其机制的研究。方法采用PowerLab Chart和DMT微血管环张力记录系统，观察静息状态及不同预收缩剂(0.3 μmol/L U46619、39 mmol/L KCl、0.000 3 μmol/L ET)基础上乙醇对大鼠不同脏器微动脉环的收缩作用并比较其差异性；观察不同激酶抑制剂SB239063、PD98059、Y27632对乙醇所致的冠状动脉环收缩作用的影响；观察钙通道阻断剂硝苯地平对乙醇所致的大脑中动脉环收缩作用的影响。结果静息状态下，0.1%、0.3%、1%浓度的乙醇对大鼠冠状动脉、肾动脉、大脑中动脉环的静息张力无明显作用；在不同的预收缩剂基础上，乙醇对大鼠冠状动脉、肾动脉、大脑中动脉环有浓度依赖性的收缩作用；在预孵不同激酶抑制剂后，对于不同浓度的乙醇所致冠状动脉环的收缩有不同程度的抑制作用；钙通道阻断剂硝苯地平可以抑制乙醇所致大脑中动脉环的收缩作用。结论在预收缩剂基础上，乙醇对大鼠冠状动脉、肾动脉、大脑中动脉具有浓度依赖性的收缩作用，该收缩作用可能与丝裂原活化蛋白激酶、Rho激酶和钙通道有关。

    微动脉；乙醇；激酶；钙通道；血管平滑肌

    酒主要成分是乙醇，随着生活水平的提高，全球饮酒人数呈递增趋势，而乙醇对人类健康的影响也受到越来越多的关注，作为心脑血管疾病的诱因之一，乙醇已成为近年来研究的热点。已有研究证明适量饮酒可以降低冠心病的死亡率[1-2]，在高血压的模型大鼠中，低剂量的乙醇可以降低血压[3]；乙醇可以引起家兔胸主动脉舒张，而这种舒张作用可能与血管平滑肌细胞肌质网Ca2+的释放和胞外Ca2+的内流有关[4]。前期研究表明：长期大量饮酒可以改变大鼠冠状动脉肌源性的反应，表现出对硝普钠和吡那地尔舒张作用的减弱，对血栓素A2(TXA2)受体激动剂U46619、K-IR通道抑制剂BaCl2、K-Ca通道抑制剂四乙胺(TEA)的收缩反应敏感性增加[5]，但缺乏急性酒精的刺激对大鼠冠状动脉、肾动脉、大脑中动脉环影响的研究。

    丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族中p38MAPK与血管舒缩反应的调节有着密切的关系，其抑制剂SB239063能在磷酸化水平阻断生物信号转导；细胞外信号调节激酶(ERK)在血管的发生发展过程中发挥重要的作用[6]，其抑制剂PD98059可以抑制ERK的上游激酶MEK；Rho激酶与细胞有丝分裂、骨架调整、细胞收缩等一系列生命活动现象有关 ......