李 佳

    PI3K/AKT/GSK3-b信号转导通路在红景天苷保护大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用机制

    李 佳

    目的 研究磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶/糖原合酶激酶-3b(PI3K/AKT/GSK3-b)信号传导通路在红景天苷保护大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用机制。方法 健康雄性清洁级SD大鼠，结扎大鼠左冠状动脉前降支，复制心肌缺血再灌注损伤(I/R)模型，随机分为6组：假手术组(Sham)、心肌缺血-再灌注模型组(I/R)、红景天苷预防组(红景天苷+缺血再灌注，S+I/R)、红景天苷治疗组(缺血再灌注+红景天苷，I/R+S)、红景天苷预防组+P13K特异性抑制剂LY294002组(S+I/R+LY组)、红景天苷治疗组+P13K特异性抑制剂LY294002组(I/R+S+LY组)，每组6只。采用免疫细胞化学法检测细胞内丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)、AKT磷酸化(p-AKT)、糖原合酶激酶(GSK3-b)、GSK3-b磷酸化(p-GSK3-b)的表达，Western Blot检测细胞内p-AKT、p-GSK3-b蛋白表达。结果 免疫细胞化学法和Western Blot结果显示：与 I/R组相比，红景天苷预防组、治疗组大鼠心肌组织中AKT、GSK3-b的磷酸化激活程度显著升高(P0.05)，此变化被PI3K特异性抑制剂LY294002部分阻断(P0.05)。结论 红景天苷对大鼠心肌缺血-再灌注损伤具有显著的保护作用，推测其可能机制主要与激活PI3K/AKT/GSK3-b信号通路等因素有关。

    心肌缺血-再灌注损伤；红景天苷；磷脂酰肌醇-3激酶；丝氨酸；糖原合酶激酶-3b

    磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶/糖原合酶激酶-3b(PI3K/AKT/GSK3-b)是细胞内重要的信号转导通路，在细胞的凋亡、存活以及增殖等活动中发挥重要的生物学功能。2004年Hausenloy等[1]首次提出再灌注损伤激酶(RISK)信号通路，是一组促细胞存活的蛋白激酶，包括PI3K-AKT 和细胞外调节蛋白激酶(Erk)，它们在再灌注的几分钟内激活，能够减轻心肌缺血再灌注损伤(MIRI)，是调节细胞存活的关键通路。多种生长因子、癌蛋白和生存因子能引起受体酪氨酸的磷酸化，激活 PI3K 形成磷酸化肌醇磷脂产物PIP3，PIP3作为第二信使将细胞外信号传递给PI3K下游的靶蛋白发挥生物学效应，丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)的磷酸化过程就是其中之一。活化的AKT具有抗心肌缺血缺氧、抗心肌细胞凋亡等作用。继而使之脱离质膜 ......