黄欣玮，赵桂峰，毛静远

    中药复方防治心肌缺血再灌注损伤机制的研究进展

    黄欣玮1，赵桂峰2，毛静远1

    溶栓治疗、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术等手段在冠心病治疗的应用日趋普及，但心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是制约这些方法疗效的关键问题之一。近年来诸多研究采用中药复方对MIRI的防治进行探索和研究，揭示多方面机制，本文就相关机制研究进行综述。

    中药复方；心肌缺血再灌注损伤；机制

    心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的概念是由Jennings等在1960年首次提出，指缺血心肌组织在血液重新灌流后，出现更严重、更明显的功能障碍及损伤，甚至导致心肌发生不可逆损伤的现象[1]，包括再灌后心律失常、心肌梗死面积扩大甚至猝死等心血管危险事件。MIRI发生机制尚未明确，但目前认为氧自由基增加、炎细胞浸润、细胞内Ca2+超载、线粒体功能障碍及细胞的凋亡与自噬等环节参与发生。关于MIRI防治是研究热点，中医药对MIRI防治也备受重视。本文就近年来中药复方防治MIRI的机制研究进展进行分析，以期为临床应用和研究提供参考。

    1 清除氧自由基

    心肌组织缺血缺氧，三磷酸腺苷(ATP)生成减少，钙离子进入细胞增多，激活钙依赖性蛋白酶，使黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase，XD)转变为黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase，XO)，同时ATP分解产生次黄嘌呤。在XO两次催化中均产生大量氧自由基。此外由于钙超载激活磷脂酶A2，进而降解生物膜磷脂发生过氧化反应，产生大量自由基。氧自由基会导致细胞膜损伤，继而损害离子泵，破坏ATP细胞离子稳态[2]。

    基于动物实验和细胞水平，对中药复方防治MIRI归纳总结：加味失笑散、加味生脉散、补阳还五汤等中药复方归属于活血化瘀、益气养阴和益气活血的范畴，可提高超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)等氧自由基清除剂含量，减少丙二醛(MDA)和活化氧簇(ROS)含量，减少膜脂质过氧化，改善左心功能，缩小心肌梗死面积，降低恶性心律失常发生率，发挥心肌保护作用。

    杨彦平等[3]通过结扎家兔左冠状动脉前降支40 min再灌注120 min方法观察加味失笑散对其MIRI的保护作用，发现加味失笑散可提高SOD活力，减少MDA的产生，有效保护心肌。此外研究发现参降汤[4]、炙甘草汤[5]、加味生脉散[6]和四君子汤[7]亦可提高SOD活力，减少MDA生成，有效清除MIRI大鼠氧自由基，发挥心肌保护作用。李淑贞等[8]观察补阳还五汤对兔MIRI的影响 ......