张小龙

    左西孟旦对心力衰竭大鼠离体心脏的保护作用及机制研究

    张小龙

    目的 观察左西孟旦对心力衰竭大鼠离体心脏功能的影响，并探讨其作用机制。方法 采用腹主动脉缩窄法制作大鼠心衰模型，使用Langendorff离体心脏灌流实验方法，观察左西孟旦对心力衰竭大鼠离体心脏功能的影响，运用不同阻断剂干预后，观察左西孟旦作用的变化。结果 左西孟旦可增强心力衰竭大鼠离体心脏功能，其心率减慢，LVSP-LVDP升高，+dP/Dtmax升高，-dP/Dtmax降低，L-NAME、Gli预处理后，左西孟旦对心力衰竭心脏功能的作用减弱。结论 左西孟旦可以明显改善心力衰竭大鼠离体心脏功能，其作用可能与NO的合成、KATP通道开放有关。

    左西孟旦；心力衰竭；离体心脏；心功能

    慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)严重威胁着人类的健康，它的发病率呈逐年上升趋势，在中国，成年人心衰的患病率约为0.9%，随着老龄化社会的发展，人群中心衰患者人数不断增加。它是缺血性心脏病、高血压病、心肌病、瓣膜性心脏病等各种病因所致心血管疾病发展的最终结局。目前虽然在临床和基础研究方面对CHF的防治取得了一系列重大进展，但是CHF的患病率与死亡率不降反升，5年生存率仍然低于50%。因此基于CHF的研究，特别是临床药物的研究仍然有重要的意义。左西孟旦(levosimendan，Levo)是一种新型强心药物，它通过增加心肌肌钙蛋白对Ca2+的敏感性发挥增强心功能作用，临床中主要用于心脏功能衰竭的治疗和有高手术风险或左心室功能损伤病人的支持性治疗或心外科手术选择性治疗[1- 2]，但是无论基础还是临床研究，其对心脏作用靶点的研究较少。本实验采用腹主动脉缩窄法制作大鼠心衰模型，使用Langendorff离体心脏灌流实验方法，观察Levo对心力衰竭大鼠离体心脏功能的影响，并探讨其可能的作用靶点。

    1 材料与方法

    1.1 试剂与仪器

    1.1.1 试剂 左西孟旦注射液(Levosimendan，Levo，规格为5 ml：12.5mg)，齐鲁制药有限公司，批号512007F3，左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、吲哚美辛(Indo)、四乙胺(Tetraethtylamine，TEA)、格列苯脲(Glibenclamide，Gli)、氯化钡(BaCl2)、4-氨基吡啶(4-aminopyridine，4-AP)均购自Sigma公司 ......