赵苗苗，王海芳，曹情雯，赵向绒，霍雪萍，孙晶莹，王光华，胡 军，刘勤社，3

    中药活性成分对oxLDL诱导血管平滑肌细胞泡沫化的影响

    赵苗苗1，王海芳1，曹情雯2，赵向绒1，霍雪萍1，孙晶莹1，王光华1，胡 军1，刘勤社1，3

    目的 探讨中药活性成分黄芪甲苷(Astragaloside IV，ASIV)、羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A，HSYA)和芍药苷(paeoniflorin，PAE)对小鼠主动脉平滑肌细胞(ASMCs)泡沫化过程的影响，并探讨其可能的分子机制。方法 体外培养小鼠ASMCs，并利用免疫荧光染色对其进行鉴定。利用氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)和肿瘤坏死因α (TNFα) 诱导ASMCs泡沫化，并应用ASIV、HSYA和PAE进行干预，观察其对泡沫细胞形成的影响，应用油红O染色检测细胞形态学改变、酶促比色法测定细胞内胆固醇含量变化；应用RT-PCR和Western blot方法检测凝集素样氧化型低密度脂蛋白1 (LOX-1 )表达的变化。结果 oxLDL (80 μg/mL) 和TNFα (30 ng/mL)联用72 h可诱导ASMCs泡沫化，细胞内脂质颗粒明显增多，细胞内胆固醇含量增加，LOX-1表达上调；ASIV、HSYA和PAE显著抑制上述各过程。结论 ASIV、HSYA和PAE能够抑制ASMCs泡沫化，抑制oxLDL诱导的LOX-1表达可能是其作用机制之一。

    主动脉平滑肌细胞；氧化型低密度脂蛋白；凝集素样氧化型低密度脂蛋白1 ；黄芪甲苷；羟基红花黄色素A；芍药苷；泡沫化过程；小鼠

    动脉粥样硬化(AS)是冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的共同病理基础，而心脑血管疾病已成为威胁人类健康的主要杀手[1]。AS发生、发展的核心环节和主要的细胞学改变是氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)等脂类物质在内膜下不断蓄积所导致的泡沫细胞形成。有证据表明，45%的泡沫细胞是平滑肌细胞表型，只有30%是巨噬细胞表型[2]。活血胶囊主要由黄芪、红花和赤芍等12味中药组成，临床治疗冠心病疗效确切，能有效改善气虚血瘀证，改善血脂和血液流变学变化。动物实验表明其可减少AS 斑块内巨噬细胞浸润，降低斑块内 TNFα 表达及血清 IL-6 的水平[3]。黄芪甲苷(ASIV)、羟基红花黄色素(HSYA)和芍药苷(PAE)分别是黄芪、红花、赤芍中含量最高的有效活性成分，前期研究表明，这些物质能够抑制体外细胞中肿瘤坏因子α(TNFα)激活的信号通路，发挥抗炎作用[4]。本研究通过体外培养主动脉平滑肌细胞(ASMCs)并诱导其泡沫化 ......