，

    中药抗心肌缺血再灌注损伤作用机制研究

    李文文1，韩向东2

    近年来研究人员对各种中药化学成分及药理作用进行了深入研究，取得了较大的进展。心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的发病机制尚待进一步明确，心肌缺血再灌注导致线粒体能量合成障碍、Ca2+稳态紊乱和大量自由基产生，最终导致细胞凋亡或死亡。现对MIRI的作用机制进行综述。

    心肌缺血再灌注损伤；中药；机制；线粒体能量；自由基

    心肌缺血一定时间后可引起组织细胞损伤，甚至发生不可逆损伤即心肌缺血再灌注损伤(MIRI)。MIRI与氧自由基释放、细胞内钙超载、心肌能量代谢障碍、中性粒细胞侵润、血管内皮细胞损伤和细胞凋亡等有关。研究MIRI的发生机制，探讨在尽早恢复缺血组织血流灌注的同时，减少甚至消除MIRI的发生成为临床治疗中一个新的挑战。大量研究证明许多中药化学成分如黄酮、甘草酸类、皂苷等具有较强的抗MIRI作用。本研究依据近年来各种中药化学成分抗MIRI的机制进行综述。

    1 自由基损伤学说

    在正常生理条件下机体也有自由基生成，自由基对于机体的正常生理活动发挥着重要作用，可完成体内重要的生物化学过程。自由基的化学性质决定了其作用的无选择性，大量自由基的产生将对机体产生损伤作用。正常机体内分布着大量可以清除自由基的酶类和具有抗氧化作用的物质，保护机体不会受到自由基的破坏和损伤。当机体损伤产生的自由基超过机体的清除能力时将对机体产生损伤作用。缺血再灌注过程中过量自由基的产生，是众所周知的MIRI的重要因素之一。细胞内氧化还原状态的平衡依赖于氧自由基清除酶系统，包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽(GSH)等。打破这一平衡，如清除氧自由基(OFR)能力降低或OFR产生过多，都会导致OFR蓄积，而引发氧化应激。

    赵润英等[1]研究发现阿魏酸川芎嗪后处理能明显提高血清SOD活性，减少丙二醛(MDA)含量；丹酚酸B镁能降低乳酸脱氢酶(LDH)活性，增加超氧化物歧化酶活性，减少心肌细胞内活性氧和MDA水平，显著抑制心肌细胞凋亡[2]；红景天苷能使超氧化物歧化酶和谷胱甘肽-S-转移酶的活性增加，并降低丙二醛含量在缺血再灌注损伤。葛根素通过升高SOD，降低MDA、心肌磷酸激酶(CK)来缓解MIRI[3]。绞股蓝皂甙(GP)具有保护细胞活性，减少氧化应激、保护线粒(ATP)体功能，GP的保护作用与细胞内线粒体功能的保护有关，如ATP水平表明，复合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ酶活性[4]。

    上述几种中药对大鼠缺血再灌注的心肌具有保护作用 ......