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    3种5-HT4受体激动剂对胃肠道动力与心功能影响的实验研究

    李晓丽，许言午，吴博威

    目的检测3种5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂对胃肠道动力与心功能的影响，以期找到既具胃肠动力又无心脏副作用的药物。方法分别应用炭末法和张力换能器以及Langendorff离体灌流装置，观察西沙必利、RS67506和扎考必利低剂量、中等剂量、高剂量3种剂量对小鼠和大鼠胃肠动力与心功能影响。结果扎考必利和RS67506在剂量稍大的条件下，具有与西沙必利相同的促肠道动力作用；西沙必利在1 μmol/L～30 μmol/L范围内对大鼠心律影响较大，出现室性期前收缩和二联律，对心功能无显著变化。RS67506和扎考必利在一定的浓度范围内对大鼠心脏无致心律失常作用，对心功能也无影响。结论西沙必利、RS67506和扎考必利均可不同程度地促进小鼠肠推进运动并增加大鼠离体肠管环行肌的收缩张力；西沙必利在具有致心律失常作用，而RS67506和扎考必利则无此副作用。

    5-羟胺4受体激动剂；胃肠动力；心功能；西沙必利；RS67506；扎考必利

    5-羟胺4(5-HT4)受体激动剂在胃肠道的生理活动中起重要作用，可以促进胃排空、加快小肠和结肠蠕动，用以治疗胃轻瘫、胃食管反流、非溃疡性消化不良以及以便秘为主的肠易激综合征[1-2]。其代表性药物西沙必利可发挥全胃肠促动力作用，在多种功能性胃肠病的治疗中占有重要的地位。但是由于其在临床使用过程中发生致命的心律失常而停止使用[3]，导致心律失常的主要机制是阻断了延迟整流钾通道电流。RS67506、扎考必利都是5-HT4受体激动剂，与西沙必利具有相似的结构，可作用于胃肠5-HT4受体促进乙酰胆碱释放而发挥促胃肠动力作用[4-5]。本实验对RS67506、扎考必利、西沙必利的促肠道动力作用进行比较，观察它们的致心律失常作用和对心功能的影响，探讨这些药物不同的致心律失常作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 动物 昆明种健康小鼠，体重20 g～22 g，Wistar大鼠，体重250 g～300 g，由山西医科大学实验动物中心提供，雌雄不拘。

    1.2 药品与试剂 生理盐水，碳素墨水、灌胃针、米尺、 眼科小剪刀。Kreb’s缓冲液：120.6 mmol/L NaCl，5.9 mmol/L KCl，1.2 mmol/L NaH2PO4，11.5 mmol/L Detmse，1.2 mmol/L MgCl2，2.5 mmol/L CaCl2； 台氏液：按参考文献[9]配制 ......