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    血管内皮细胞具有多种重要的生理功能，如维持血管张力，参与管壁炎症修复，调节血管生长以及调控血小板聚集和凝血功能[1]。在生理条件下，内皮可产生和释放一氧化氮(nitric oxide，NO)，NO扩散到周围组织和细胞中，能介导平滑肌的舒张、防止白细胞黏附、抑制平滑肌细胞的增殖、阻止血小板的黏附和聚集以及黏附分子表达[2]。在病理状态下，包括在心血管风险因素的作用下，内皮细胞的功能和结构发生改变，失去正常的内皮功能，称为内皮功能障碍(endothelial dysfunction，ED)。非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine，ADMA)作为内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂，与内皮功能障碍有密切关系，本文就ADMA引起内皮功能障碍的可能机制进行综述。

    1 ADMA的生成与代谢

    ADMA是髓磷脂碱性蛋白和RNA结合蛋白经蛋白精氨酸甲基转移酶(protein argininemethy transferases，PRMT)催化产生。蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMT)以S-腺苷甲硫氨酸为甲基供体，可使各种多肽中的L-精氨酸残基甲基化，其中 PRMT-1可以甲基化N-单甲基精氨酸形成的ADMA，而PRMT-2可以甲基化形成对称二甲基精氨酸(SDMA)，甲基化的蛋白质水解后即可产生甲基化精氨酸。不对称二甲基精氨二甲基水解酶(dimethylaminohydrolase，DDAH)，因位于染色体上的基因编码不同分为 DDAH1 和 DDAH2 两种亚型[3]。DDAH-1 主要负责调节血浆 ADMA 水平，体内约90%的ADMA可以通过二甲基精氨酸二甲胺水解酶-1(dime-thylarginine dimethylaminohydrolase，DDAH1)的水解作用，生成L-瓜氨酸和二甲胺代谢，仅少数部分经肾脏排泄，或者经其二甲基精氨酸丙酮酸转移酶及肝脏乙酰化代谢作用代谢[4]。

    2 ADMA引起内皮功能障碍的相关机制

    2.1 ADMA介导的内皮依赖性血管舒张减弱 ADMA与L-精氨酸的结构非常相似，ADMA 可通过直接和底物左旋精氨酸竞争一氧化氮合酶的结合位点，而使 NOS 受到抑制，影响NO合成；ADMA与精氨酸具有相同的离子通道，均可通过阳离子氨基酸转运蛋白完成跨膜运输，所以可通过抑制细胞对左旋精氨酸的摄取而使细胞内的底物缺乏，从而抑制NO在内皮的合成；此外，ADMA 还可诱导NOS解偶联，导致超氧化物生成[5]，不能使L-精氨酸的2个电子氧化形成NO ......