注射用丹参多酚酸治疗急性脑梗死的研究进展
脑缺血,1注射用丹参多酚酸的作用机制,2注射用丹参多酚酸的临床价值,3小结
,脑梗死(cerebral infarction,CI)又称缺血性脑卒中,除于发病超早期行溶栓治疗外,其他治疗方法有限。近年来,一些中药在脑梗死的防治方面有确切疗效,其中以丹参应用尤为广泛。丹参多酚酸最初由中国医学科学院黎莲娘教授[1]发现,从中药丹参中提取出多种确定化学结构的水溶性丹酚酸化合物,注射用丹参多酚酸(salvianolate lyophilized injection,SLI)即为这些丹酚酸组成的混合物,其中以丹酚酸B(SalB)含量最高[2],其能透过血脑屏障,具有多重药理作用。目前SLI已逐步用于急性脑梗死的治疗,有一定的临床疗效,安全性较高[3],现将相关研究综述如下。
1 注射用丹参多酚酸的作用机制
1.1 改善能量代谢,减轻脑水肿 缺血再灌注时甘氨酸、谷氨酸、天冬氨酸等兴奋性氨基酸(EAA)释放增多、重摄取减少,产生蓄积,导致N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)相关受体激活,钙离子内流,引起迟发性神经元损伤。缺血缺氧致线粒体三磷酸腺苷(ATP)生成不足,离子泵功能衰竭,细胞膜去极化、通透性增加,Ca2+通道开放,大量Ca2+内流,引发细胞内钙超载。过量的钙离子一方面通过激活一些蛋白酶、磷脂酶和核酸酶,降解生物膜结构;另一方面又作用于线粒体,抑制线粒体氧化呼吸链,导致线粒体钙超载,加重能量障碍[4]。
蒋玉凤等[5-6]研究发现,SalB能提高小鼠脑缺血30 min时缺血脑组织中ATP、二磷酸腺苷(ADP)、磷酸肌酸(PCr)含量及ATP酶活性,而脑组织中谷氨酸及天冬氨酸、γ-氨基丁酸等含量降低;脑组织含水量明显降低。这与王洁等[7]研究结果一致,认为减轻脑水肿的作用可能与抑制谷氨酸释放有关。
杜冠华等[8]证实大鼠缺血再灌注前10 min给予不同剂量SalB,可剂量依赖性提高大鼠缺血侧脑组织线粒体呼吸链复合酶Ⅰ和Ⅳ活性及线粒体的呼吸功能,从而改善脑组织能量代谢。
1.2 抗氧化,抑制脂质过氧化反应 脑组织缺血及再灌注过程产生大量氧自由基,能直接或间接引起蛋白质、脂质、核酸及生物膜等过氧化,破坏其正常结构和功能,引起一系列病理改变[9]。任德成等[10]于缺血再灌注小鼠模型建立后10 min和24 h分别经尾静脉注射SLI,与对照组相比发现,实验组小鼠脑匀浆中丙二醛(MDA)含量明显下降,超氧化物歧化酶(SOD)的活性明显升高,谷胱甘肽(GSH)的含量明显升高;采用断头法完全中断模型小鼠全脑血流供应,SLI能增加小鼠断头后张口呼吸时间,增强对缺氧的耐受能力,提示可能与SLI抗氧化作用有关 ......
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