，

    研究显示，炎症免疫在动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的发生发展中起重要作用，炎症因子贯穿动脉粥样硬化发生发展乃至斑块破裂的全过程[1-2]。氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)是AS形成中的一个重要因子，血凝素样氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)是主要存在于内皮细胞上的ox-LDL特异受体。体内LDL 在氧化应激作用下形成ox-LDL，ox-LDL比低密度脂蛋白(LDL)有更强的毒性作用，与内皮细胞表面受体LOX-1 特异性结合后，引起内皮功能失调和损伤，进一步刺激平滑肌细胞增殖。LOX-1的激活与内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞的凋亡有关，此过程是促进斑块不稳定和发生为急性冠脉综合征的重要机制[3]。LOX-1 还是一种炎性因子，能刺激血小板等释放黏附分子、趋化因子等，使平滑肌细胞、巨噬细胞等大量吞噬ox-LDL而形成泡沫细胞沉积在血管内壁，同时触发一系列细胞内信号通路，参与高血压、血栓和AS 等的形成。Li等[4]观察冠状动脉内皮细胞(HCAECs)发现，在HCAECs上有LOX-1持续表达；将HCAECs和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)一起孵育，LOX-1 mRNA和蛋白表达显著增加。同时，AngⅡ促使HCAECs加速摄取I125标记的ox-LDL，导致ox-LDL介导的细胞损害。替非罗班是抗血小板聚集的药物，国外已有体外实验证明，替罗非班能够减少冠心病临床事件及心血管病死亡，且所获得的益处与抑制血小板聚集作用无关，提示这可能与改善内皮功能、稳定斑块等作用有关[5]。本研究旨在体外观察替罗非班对人脐静脉内皮细胞LOX-1的表达是否存在抑制作用，进一步分析替罗非班抗动脉硬化和抑制免疫炎症的可能机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料 健康新生儿脐带，邯郸市第一医院妇产科提供；PDTC(美国Sigma公司)；兔抗人LOX-1多克隆抗体(美国Santa Cruz)；FITC-羊抗兔二抗(美国Santa Cruz)；兔抗人Ⅷ因子一抗(美国Santa Cruz)；SP免疫组化试剂盒(北京中山生物技术有限公司)；DAB显色剂RPMI1640培养基、无脂蛋白血清、胰蛋白酶、 Trizol试剂为Gibco公司产品；Ⅱ型胶原酶(Sigma公司)；胎牛血清(杭州四季青公司)；逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)试剂盒及引物购自大连宝生物有限公司；PCR Marker由上海申工生物公司合成；焦磷酸二乙酯(DEPC)、琼脂糖购自美国Sigma公司；替罗非班(欣维宁 ......