，，

    动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是以动脉血管壁炎症改变为主的慢性、增生性疾病，其发生发展过程多认为是从变质、渗出和增生等炎症反应，到粥样斑块的形成，乃至不稳定斑块的破裂和继发血栓形成。AS是心脑血管疾病(cardiovascular diseases，CVD)发生发展的重要病理基础，CVD是一类严重危害人类健康和生命的重大疾病，在世界范围内，每年约1 670万人死于CVD，占全球死亡率第1位[1]，尤其以AS为病理基础的CVD成为世界主要的疾病负担，防治AS已成为世界公共卫生关注的热点。医学界对AS的研究已逾百年，其病因及发病机制复杂，除脂代谢异常与动脉内脂质累积等经典因素外，免疫炎症反应也是影响AS发展的重要原因[2]。巨噬细胞作为斑块中炎症因子的主要来源和免疫应答中的主要免疫细胞，在AS斑块的进程中起重要作用。

    有研究表明，AS斑块的形成和稳定性与巨噬细胞自体吞噬(自噬)密切相关。自噬在遗传进化中是由溶酶体介导的高保守代谢过程，通过降解毒性物质及回收利用内源性细胞成分(氨基酸、游离脂肪酸、核苷酸)以维持细胞稳态。自噬是影响巨噬细胞在AS生存的分子细胞机制，直接影响AS的发生和发展进程[3]，深入研究巨噬细胞自噬与AS关系，为中药防治AS提供新途径和新依据，从而充分发挥中药治疗AS的多靶点、多效应、不良反应少的独特优势。

    1 自噬及其调控机制

    自噬是普遍存在于真核细胞的一种自我保护现象，包括巨自噬(macroautophagy)、微自噬(microautophagy)和分子伴侣介导的自噬(chaperone- mediated autophagy)，巨自噬主要以降解生物大分子及损伤、衰老的细胞器，即通常所说的自噬，是导致Ⅱ型细胞死亡(即自体吞噬样细胞死亡)的唯一途径[4- 5]。自噬由脂质双层膜结构的吞噬泡包裹降解的物质形成自噬体，之后与溶酶体融合，转变为单层膜结构的自噬溶酶体。溶酶体的酸性环境及大量水解酶使物质变性水解，进一步降解为氨基酸、脂肪酸、糖类及核苷酸等，供细胞再利用，残渣排出细胞[6]。

    自噬过程的调控及自噬体的形成主要依赖于自噬相关基因(autophagy- associated gene，ATG)，30多种ATG编码的特殊蛋白参与吞噬泡的成熟、延伸及自噬体与溶酶体的融合，包括Beclin1、ATG16L- ATG5- ATG12复合物及微管相关蛋白1轻链3(LC3- Ⅱ)- 磷脂酰乙醇胺(PE)复合物等[7]。微管相关蛋白1轻链3(microtubule- associated protein 1 light chain 3 ......