肠道菌群——心血管疾病中医药调节的新靶点
斑块,杆菌,1肠道菌群紊乱是心血管疾病发生的重要原因,2氧化三甲胺(TMAO)是影响心血管疾病预后的独立危险因素,3中医“脾胃学说”与肠道菌群的关系,4肠道菌群是中医药治疗心血管疾病的新靶点,5小结与展望
,2016年《中国心血管病报告》[1]显示,我国心血管病(cardiovascular disease,CVD)病人已达2.9亿,其中脑卒中1 300万,冠心病1 100万,CVD已成为危害我国人类健康的重大疾病。CVD死亡率持续增高,特别是近年来农村CVD死亡率持续高于城市,这迫使人们寻找更有效的方法来预防和治疗心血管疾病。新近研究发现,肠道微生物及其代谢产物可被释放于内环境中,并作为生物活性物质影响宿主心血管疾病的预后[2]。此外,肠道菌群在肥胖、糖尿病等代谢性疾病的发生发展过程中也有重要作用[3]。
中医药是中华民族的瑰宝,几千年来为我国人民的健康做出了巨大的贡献,形成了系统的理论和大量经实践检验的成药验方。传统中医理论向来重视人与自然的“和谐统一”和脏腑之间的“整体观”,尤其关注“脾胃”在心血管疾病发生中的作用,这与肠道微生物的作用具有异曲同工之妙。基于肠道菌群及其代谢产物,探讨中医药治疗心血管疾病的作用机制,对于促进心血管疾病的中医药研发具有重要的意义。
1 肠道菌群紊乱是心血管疾病发生的重要原因
肠道菌群由数万亿的细菌组成,其对宿主营养的获取和能量的转化有重要的调节作用[4]。过去,由于大部分的肠道细菌难以在体外分离培养,对肠道菌群的研究受到了一定的限制,新一代核酸(ribonucleic acid,RNA)测序技术和宏基因组技术的发展,极大地推动了心血管领域肠道微生物组学的研究。
1.1 肠道菌群与冠心病 在健康人群的肠道中,拟杆菌门和厚壁菌门所占比例超过90%[5],Koren等[6-7]发现细菌参与了冠心病病人动脉粥样斑块的形成,斑块内细菌的DNA的表达与斑块内白细胞的数量相关,提示细菌可能通过免疫反应激活巨噬细胞,影响斑块的稳定性;斑块内Veillonella和Streptococcus菌属的丰度与口腔、肠道内细菌的丰度也呈直线相关,提示口腔和肠道内的细菌均参与了动脉粥样斑块的形成。而肠道细菌促进斑块进展的作用机制,可能与上调炎症反应相关[8]。Jie等[9]运用宏基因组关联分析的方法,对我国218例冠心病病人进行研究,结果显示,我国冠心病病人的拟杆菌属和普雷沃属丰度降低,而链球菌和大肠杆菌的丰度升高,此外,常见于口腔的链球菌属、唾液乳杆菌、鼠尾草杆菌等细菌的丰度较高。以上研究均提示肠道菌群参与了冠心病的发展,其结构失调导致了斑块的不稳定。
1.2 肠道菌群与肥胖 肥胖作为心血管病的一个重要危险因子,其与肠道菌群的关系日渐引起人们的关注。B?ckhed等[10]首先在无菌小鼠粪便移植过程中 ......
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