，， ，

    脑梗死和心肌梗死是常见的缺血性心脑血管疾病(ischemic cardiovascular and cerebrovascular disease，ICCVD)，世界十大致死疾病排名，ICCVD居各种疾病死因第一位[1]。临床ICCVD的治疗一般是：急性期溶栓及介入治疗；亚急性期神经保护剂应用；恢复期各类康复治疗。由于ICCVD涉及多通路、多靶点及ICCVD后遗症，极大地限制一般治疗方法的应用。因此从天然产物中寻找具有抗心肌细胞和脑细胞缺血、缺氧的活性物质，是治疗ICCVD的主要方法。

    灯盏花乙素(scutellarin，SCU)即4，5，6-三羟基黄酮-7-葡糖醛酸苷，是从中国传统中药灯盏细辛中提取的一种黄酮，占灯盏花素含量90%以上[2]。SCU通过释放神经营养因子、增加蛋白激酶G(PKG)活性、拮抗氧化应激、抑制兴奋性氨基酸产生、抑制炎性介质释放、抑制促凋亡因子、调节Ca2+通道、拮抗细胞凋亡、保护内皮细胞等多靶点防治ICCVD。

    1 释放神经营养因子

    神经营养因子(secreting neurotrophic factors，NTFs)是一类由神经支配的组织(如肌肉)和星形胶质细胞产生的，神经元生长与存活所必需的蛋白质分子。其中神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源神经营养因子(GDNF)对神经元生长、发育和功能完整性有重要作用。NGF能增加脑血流量、减少梗死体积和改善缺氧损伤导致的神经功能障碍[3]。BDNF对神经元的发育分化与生长再生具有维持和促进作用[4]。通过抑制小胶质细胞和一氧化氮(NO)的产生，保护多巴胺能神经[5]。

    Chai等[6]通过脑中动脉缺血(MCAO)模型发现，给予SCU后，星型胶质细胞mRNA和蛋白质中NGF、BDNF及GDNF因激活p-CREB和p-Akt信号通路，使其表达增加，拮抗缺血性脑损伤。Moosavi等[7]研究表明，释放NGF和BDNF是SCU在体内外发挥神经营养作用的关键。

    2 对蛋白激酶的影响

    蛋白激酶B(PKB)在细胞存活和凋亡中起重要作用，又称Akt。Chai等[6]表明，因激活星型胶质细胞的PKB信号通路增加其蛋白质中NGF、BDNF及GDNF的表达，发挥神经保护作用。这与Moosavi等[7]研究结果一致。

    蛋白激酶C(PKC)有11种亚型，在细胞的生长、分化、细胞代谢及转录激活等方面发挥重要作用。Xu等[8]将未分化的嗜铬细胞瘤PC12细胞进行缺血缺氧处理作为体外缺血缺氧再灌注模型 ......