低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)主要在胞浆中表达，其表达量与氧浓度密切相关。正常生理状态下，HIF-1α通过泛素-蛋白酶体途径迅速降解。在低氧状态下，氧-依赖性脯氨酸羟化酶(PHDs)活性抑制[1]，HIF-1α降解所依赖的PHDs-VHL-蛋白酶体通路被阻断，致使HIF-1α蓄积并转移到细胞核，进而与低氧诱导因子-1β(hypoxia-inducible factor-1β，HIF-1β)构成异源二聚体转录因子HIF-1。与辅激活蛋白p300/CBP结合后，HIF-1α通过与目的基因上的缺氧反应元件(HRE)：碱基序列为5′-RCGTG-3′结合诱导其表达[2]。

    1 HIF-1α目的基因

    目前研究发现HIF-1α拥有70多个不同功能的目的基因，包括对缺血性脑损伤具有保护作用的基因，如血管内皮生长因子(VEGF)、促红细胞生成素(EPO)、糖酵解酶(GEs)、葡萄糖转移酶(GLTs)等，HIF-1α通过诱导上述基因表达改善血流供给，提高氧利用率及降低氧损耗，增强神经元对局灶性脑缺血的适应能力[3]。HIF-1α的目的基因还包括半胱天冬酶(caspases)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、BNIP3、p53等，这些基因具有促进受损神经细胞凋亡的生理作用。因此，HIF-1α具有缺血性脑损伤保护和促进神经细胞死亡的双重作用，这两种作用的“选择”取决于缺血性脑损伤严重程度及持续时间 ......