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    急性心肌梗死是在冠状动脉或其分支发生病变导致管腔严重狭窄的基础上，由于某些诱因使冠状动脉粥样斑块破裂，血小板在破裂的斑块表面聚集形成血栓，突然阻塞冠状动脉管腔，导致心肌组织持续缺血缺氧造成局部心肌细胞变性、凋亡、坏死[1]。急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术及后续规范的药物治疗可恢复冠状动脉血流，减少心室重构及增加心肌细胞存活数量[2]，然而2010年数据提示急性心肌梗死1年后因心力衰竭导致的死亡率在45.5%，与2007年相比有所上升[3]。

    心肌梗死后心室重构及心脏功能减退的进程是复杂的，心室重构以心室扩张及左室功能减退为特征[4]，表现为心肌细胞肥大、死亡，间质纤维化、心肌肥厚等，是多种因素作用产生的变化，其发生机制包括炎症反应、细胞因子生成、蛋白酶诱导的细胞外基质降解等[5]。近年来心脏核磁检查被广泛应用于急性心肌梗死后心脏功能的评估，有研究指出心肌梗死1周后梗死区和边缘区组织重构最为迅速且明显，4周后病理重构达到高峰，8周后心室重构基本稳定[6]，但也有研究指出心室重构在心肌梗死之后及其数年时间里，仍处于活跃状态[7]。心室重构是心肌梗死发展为心力衰竭的重要病理生理过程，并贯穿于整个病程的始终，成为影响急性心肌梗死近远期预后的主要原因[8-9]。尽管使用了血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、β受体阻断剂等甚至多种药物联用，慢性心力衰竭的住院率和死亡率仍持续升高，5年死亡率髙达50%[10]。目前对心肌梗死后心室重构的研究主要集中于炎症反应、心肌纤维化、心肌细胞自噬和凋亡以及血管再生等方面，而当务之急是深入探索抑制心肌梗死后心室重构的有效药物。

    1 机制研究

    1.1 炎症反应 目前认为炎症反应是心肌梗死后心室重构的重要环节[11]。冠状动脉梗死后，受损坏死的心肌细胞立即释放活性氧或蛋白酶，启动先天性免疫反应，通过Toll受体激活核因子-B(nuclear factor kappa B，NF-κB)等相关信号通路。先天性免疫机制激活后，多种趋化因子趋于高水平，引起炎症细胞的招募及浸润，同时炎症因子上调，如肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白细胞介素(interleukin)等，通过激活补体、刺激DNA翻译转录及蛋白质合成等作用，来完成心肌梗死区的修复；另一方面，炎症因子过度表达，持续的炎症反应对心肌细胞及细胞间质过度地破坏 ......