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编号:221100
三七总皂苷基于花生四烯酸代谢通路保护胃黏膜和增强阿司匹林抗血小板作用的实验研究
http://www.100md.com 2019年6月3日 中西医结合心脑血管病杂志 2019年第9期
内标,代谢物,1材料与方法,2结果,3讨论
     薛 梅杨 琳宋 磊李长坤杨 斌缪 宇马 燕史大卓

    阿司匹林(aspirin,ASA)是心血管血栓性疾病抗血小板治疗的基石[1]。然而,ASA导致的胃肠道损伤[2]和阿司匹林抵抗[3]现象影响了ASA的临床疗效、安全性和病人的服药依从性。如何增强ASA抗血小板作用、减轻胃肠道损伤,是心血管领域关注的焦点。ASA不可逆抑制环氧化酶(cyclooxygenase,COX),影响花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代谢通路下游各因子的表达,通过减少血小板血栓素A2(thromboxane A2,TXA2)合成发挥抗血小板作用[4],但因为同时抑制了胃黏膜前列环素(prostaglandins,PGs)合成[5],导致胃黏膜损伤、出血。课题组前期研究表明,三七总皂苷(panax notoginseng saponin,PNS)具有抗血小板黏附和聚集的作用,并可减轻ASA联合氯吡格雷诱导的胃黏膜损伤[6-7]。最新研究显示,AA通路下游的多种脂质代谢物在血小板活化与抑制[8]、胃黏膜损伤与修复方面扮演重要角色[9-11]。AA代谢通路调控是否为PNS抗血小板及保护胃黏膜的潜在机制尚缺少研究。本研究通过建立大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)模型,观察PNS保护AMI大鼠胃黏膜和增强阿司匹林抗血小板的作用,并基于共同存在血小板及胃黏膜细胞的AA通路探讨其作用机制,为PNS联合阿司匹林的临床应用提供实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 SPF级雄性Wistar大鼠(体重200~250 g),购自北京维通利华实验动物技术有限公司。动物合格证号:SCXK(京2016-0006)。

    1.2 实验药物 三七总皂苷[血塞通软胶囊(理洫王)],每粒0.33 g,每粒含三七总皂苷60 mg,批号:国药准字Z19990022。阿司匹林肠溶片,每片100 mg,批号:国A20070002。

    1.3 试剂和仪器 氯化三苯四唑(2,3,4-triphenyltetrazolium,TTC)、改良台式液、葡萄糖、一水柠檬酸、二水柠檬酸三钠,购自北京蓝博斯特生物技术有限公司;二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP),购自Chrono-log公司;COX-1荧光活性试剂盒,Cayman chemical公司生产;COX-1抗体,Cell Signaling Technology公司生产。标准品购自CSW公司 ......

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