血脂异常是心脑血管疾病、动脉粥样硬化性心血管疾病发生发展的重要危险因素，而他汀类药物被认为是调脂治疗中最为核心的药物。但越来越多的临床实践提示单独使用他汀类药物有时并不能达到治疗目标，近年来国内外对于非他汀类药物的研究取得了重大的成果，这为调脂治疗方案的选择提供了更多的可能性。有关调脂治疗的临床研究多次论证了低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和(或)总胆固醇(TC)在冠心病发展过程中所发挥的重要作用[1]，这也为改善冠心病预后、降低冠心病死亡风险提供了重要的靶点。尽管研究证实以LDL-C或TC升高为主的血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)进展的主要危险因素，但低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和高三酰甘油(TG)同样也与疾病的进展有密切联系。2010年发表的一项研究显示，尽管LDL-C已降至2.0 mmol/L及以下，但对于合并有高TG和低HDL-C的病人而言，其冠心病风险为TG和HDL-C正常组病人的10.3倍[2]。多项大型临床试验研究(如WOSCOPS、CARE、JUPITER等)证实，他汀类药物可明显降低TC和LDL-C的水平，从而显著地降低心血管事件发生率、心血管病死亡率和全因死亡率[3]。在国内外最新调脂治疗指南[4-5]中均将他汀类药物作为调脂治疗的首选药物。2010年国际心血管病靶向治疗论坛(CTT)的他汀荟萃分析显示，规范使用他汀类药物治疗后，LDL-C每降低1 mmol/L，主要心血管事件的发生率可降低约20%。然而，临床发现有时单用他汀类药物规范化治疗后，仍有>1/4高LDL-C病人的血脂不能降至目标值，有60%～70%的心血管事件未能得到有效的控制。由于他汀类具有“剂量翻倍但降脂力度只增加6%”的特点，且常有肝脏损害和横纹肌溶解等不良反应，同时对于国际推荐的高强度他汀类药物治疗，获益性和安全性尚不明确[6]，使其在调脂治疗方面的作用效果受到了一定的限制。为了弥补他汀类药物在临床使用上的缺陷并增加降脂目标达标率，降低ASCVD的发生率和心血管疾病的死亡风险，非他汀类药物得到了迅速的发展，其中尤以胆固醇吸收抑制剂、贝特类、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂、胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂等的研究最为突出。2016年的美国心脏学会(ACC)非他汀类药物共识中，依折麦布、PCSK9抑制剂等非他汀类药物的治疗效果得到了肯定。本研究从作用机制、安全性和有效性等方面对非他汀类调脂药物的研究进展进行综述。

    1 依折麦布

    依折麦布为目前唯一一种被批准用于临床实践的胆固醇吸收抑制剂。人体内胆固醇主要来源于肝脏和外周组织的合成以及肠道的吸收 ......