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编号:220581
大电导钙激活钾通道及其β1 亚基在高血压调节中作用的研究进展
http://www.100md.com 2019年12月3日 中西医结合心脑血管病杂志 2019年第20期
离子通道,平滑肌,1钙激活钾通道对高血压血管平滑肌的作用,2BKCa通道的结构与功能,3β1亚基在血压调节中的作用及机制,4以BKCa通道为靶点高血压的治疗,5小结
     张丽丽,沈燕,2,韩 林,张亚男,2,王 舒,2,王 洋

    高血压已成为全球重大公共卫生问题和首要的死亡危险因素,是引起心脑血管、肾脏疾病的重要危险因素[1]。随着世界人口老龄化进程的加快,预计高血压发病率在今后会继续升高,亟须采取相应策略改善高血压现状。为此,国内外学者从多方面探讨其发病机制和有效的防治措施。本文从离子通道角度出发,对钙激活钾通道及其β1亚基在高血压调节中的作用进行论述。

    1 钙激活钾通道对高血压血管平滑肌的作用

    高血压病是以血管紧张度升高为特征的临床综合征[2],血管舒缩活动异常导致血管张力升高。血管平滑肌兴奋舒缩与细胞膜离子通道的正常活动密切相关。血管平滑肌上重要的效应蛋白——钾离子通道,可提供复极电流抵消血管收缩的影响维持血管紧张度[3]。血管平滑肌上的钾通道包括电压依赖性钾通道、钙激活钾通道、内向整流钾通道和ATP 敏感性钾通道[2]。钙激活钾通道是一类电压和钙敏感的通道,其中大电导钙激活钾通道( BKCa) 在平滑肌上表达密度最高,可影响血管张力和神经元兴奋性,维持平滑肌细胞膜电位,调节肌紧张[4]。BKCa 与其他离子通道的区别是其电导大、对Ca2+敏感性高、电压依赖性强。Ca2+信号和膜电位信号通过偶联,反馈调节细胞内的离子平衡和细胞兴奋性。血管内压力升高及胞内Ca2+浓度升高,可激活 BKCa 通道,产生外向电流,细胞膜去极化,抵抗血管平滑肌收缩( 见图1)[4],而BKCa 功能失调导致高血压等心血管疾病[5]。

    图1 钙激活钾通道对高血压血管平滑肌的作用

    2 BKCa 通道的结构与功能

    BKCa 通道由形成孔道的α 亚基和调节性β 亚基组成 ......

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