慢性心力衰竭大鼠脑血流量变化及其一氧化氮合酶作用机制
功能障碍,1材料与方法,2结果,3讨论
陆梓雯,赵明镜,王 蕾,杨 涛,赵一舟,仇 琪,成文堃,李 彤,王保福,杨京京,李 洋,蒋洋洋慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)作为最常见的心血管疾病之一,是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段,全世界至少2 600万人的健康受到影响[1]。在我国35~74岁人群中,心力衰竭的患病率为0.9%,病人住院病死率为4.1%,其死亡率仍远高于其他疾病,成为社会重大的公共卫生问题[2]。相关研究表明,25%~85%的慢性心力衰竭病人常患有不同程度的认知功能障碍,如记忆能力、学习能力和注意力下降,执行功能差等[3-4]。心力衰竭和认知功能障碍叠加会增加病人的住院率和死亡率,心力衰竭伴有认知障碍的病人中因病情恶化而重复住院的概率比心力衰竭不伴认知障碍的病人高26%[5]。然而关于心力衰竭后认知功能障碍的病理生理机制尚不清楚。一些临床研究认为,心力衰竭后病人脑血流量下降可能与认知功能障碍有关[6],然而也有研究显示心力衰竭后脑血流量并没有变化[7],因此对于心力衰竭后脑血流的变化仍不确定。同时考虑到临床结果受到多种疾病和危险因素的干扰,因此采用疾病单纯的动物模型,观察心力衰竭后脑血流的变化和研究相关机制非常必要。中医理论认为“心主神明”,现代医学也认为心的功能会影响脑的生理功能[8]。本研究通过建立大鼠心肌梗死后心力衰竭模型,探讨心力衰竭后脑血流量的变化及其相关的机制,为中医“心主神明”理论提供科学依据。
1 材料与方法
1.1 动物及饲养 雄性SD大鼠30只,体重230~240 g,购于北京维通利华实验动物中心,许可证编号SCXK(京)2019-0009,分笼饲养于北京中医药大学东直门医院屏障级动物房[室温(24±1)℃,湿度(60±10)%]。每天提供给大鼠标准的饲料与饮用水。
1.2 仪器 小动物呼吸机(上海奥尔科特生物科技有限公司);心电图机(上海医学电子仪器厂);超高分辨率小动物超声成像系统(加拿大Visual Sonics公司,探头型号MS-201);Morris水迷宫实验系统(上海欣软科技有限公司);激光散斑多普勒血流仪(瑞典PERIMED公司);电泳仪(北京六一生物科技有限公司)。
1.3 试剂 内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)抗体(美国Abcam公司,货号:ab5589);诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)抗体(美国Abcam公司,货号:ab3523);羊抗兔IgG多克隆抗体(北京普利莱基因技术有限公司 ......
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