袁斯远，王潇慧，孙江燕，刘金民

    癫痫是由多种病因引起的慢性脑部疾患，以脑部神经元过度放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征的一种疾病。全世界目前大约有7 000万人罹患癫痫，我国大约有900万癫痫病人[1-2]。随着第3代抗癫痫药物(anti-epileptic drugs，AEDs)投入临床使用，临床上目前约有30种AEDs，但约有30%的病人为耐药性癫痫[3]。2010年国际抗癫痫联盟对耐药性癫痫的定义达成共识，一是AEDs治疗的结局分类：临床无发作、治疗失败及不确定；二是在治疗失败的基础上提出了耐药性癫痫的核心定义：两种正确选择、可耐受的AEDs，经足够疗程及剂量药物治疗(单药或联合用药)仍未能控制发作的癫痫[4]。耐药性癫痫的主要特征是癫痫病人对多种AEDs产生了不同程度的耐药性，从而降低了AEDs疗效。因此，逆转耐药、增敏AEDs是改善耐药性癫痫疗效的重要突破口。

    针对癫痫耐药性发病机制目前存在6种假说[5]。其中1995年美国学者Tishler 提出的多药转运体假说，20余年来受到学术界广泛关注。该假说认为癫痫的反复发作或长时间的服用抗癫痫药物能够引起癫痫病人血脑屏障中多药耐药基因1a(Multidrug resistance gene 1 a，Mdr1a)mRNA与其编码P糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)高表达，高表达的P-gp能够通过水解三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)获取能量将AEDs逆浓度梯度外排出脑组织，从而降低脑组织中AEDs的浓度，进而引起癫痫耐药性[6]。因此，脑组织中Mdr1a mRNA与 P-gp的高表达是产生癫痫耐药的主要机制之一 ......