夏君彦，李 冬

    心肌缺血是指心脏血液灌注减少，导致心脏供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏正常工作的一种病理状态[1]。冠心病是临床常见的缺血性心脏病，是指冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞，导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病[2]，临床以血运重建治疗为主。然而，目前大量研究结果显示，缺血心肌组织恢复血流供应后，心肌受损程度仍可能进一步加重，对心肌造成二次损害，缺血再灌注(ischemia/reperfusion，I/R)损伤心肌可占全部梗死心肌面积的50%[3]。1960 年 Jennings等[4]首次提出了I/R损伤概念：当组织细胞低灌流缺血后获得血液再供应时，不但未使组织细胞缺血性损害减轻或恢复，反而加重了缺血性损伤。探索如何减少心肌I/R损伤具有重要的临床意义。

    1 心肌I/R损伤的发病机制

    1.1 氧自由基(oxygen free radical，OFR)生成过多 OFR是一类在氧原子的外层电子轨道含有不配对电子的化合物，是机体需氧代谢的中间产物[5]，主要包括超氧阴离子(O2·)、过氧化氢(H2O2)、羟自由基(OH·)、单线态氧(O2)等具有高度活性的氧分子或原子团，这些统称为OFR。生理状态下，OFR可被超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽、谷胱甘肽氧化酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)及维生素C、维生素E等清除，以维持OFR生成与清除平衡。心肌I/R时，氧化能力极强的OFR通过攻击膜成分中的未饱和脂肪酸，生成脂质过氧化物，引起细胞膜功能单位结构和功能的障碍。OFR损伤细胞的表现包括细胞膜、线粒体膜、溶酶体膜完整性的破坏及膜的流动性、通透性增高，使细胞水肿、细胞质疏松，细胞顺应性降低。在心肌缺血后，心肌组织中便能观察到OFR的少量产生，而OFR数量的快速增长则发生在再灌注后数秒钟至1 min以后[6]。活化的中性粒细胞、心肌细胞和血管内皮细胞均可产生并释放OFR[7]，过多OFR的生成可能与心肌细胞的坏死及功能障碍有重要关系。

    1.2 细胞内钙超载 钙超载是指细胞内钙离子过度蓄积的现象。心肌缺血时，心肌膜结构损伤，Na+/ Ca2+、Na+/ H+等离子通道异常，钙离子通透性增加，造成细胞外钙离子呈浓度梯度进入细胞内，引起心肌钙超载，并在心肌再灌注时加重。钙超载加重主因细胞膜破裂、氧化应激诱发的内质网损伤和线粒体膜电位(mitochondrial transmembrane potential，ΔΨm) 异常。ΔΨm异常驱使钙离子通过线粒体钙单向转运体进入线粒体，然后诱发线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore ......