动脉粥样硬化动物模型研究进展与中医病证结合的造模思路探析
高脂,1AS实验动物选择,2AS动物模型复制方法,3AS中医湿热证模型,4AS中医阳虚证模型,5小结与展望
林丰夏,李 亮,曾志聪,宋银枝动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是冠心病、脑梗死等心脑血管疾病发病基础,因其有非常高的发病率和死亡率,所以引起广泛重视[1]。尽管以调脂、抗血小板凝聚等为核心的动脉粥样硬化疾病的防治手段不断推进,但AS仍是威胁发达国家与发展中国家人类健康的“罪魁祸首”。近年来中医药在动脉粥样硬化性疾病防治上取得许多可喜成果。辨证论治是中医学的特色,在AS的中医诊治中具有关键性的作用。对于AS的辨证分型存在地域性差异,温暖潮湿的岭南地区病人则以湿热证为主[2],而寒冷的西北地区病人以阳虚证多见[3]。不同证型的AS,遣方用药可截然相反。对于中医药的研究不能停留在“只见树木不见森林”的程度,在实验研究中坚持“整体观”与“辨证论治”原则,可让传统医学与现代生命科学领域充分接洽。因此完成“湿热证”与“阳虚证”AS动物模型的建立,在研究AS不同证型的病理特征及验证中医辨证论治的思想有重要意义。随着“湿热证”与“阳虚证”AS模型的建立,将进一步了解不同证型AS的病理特点。对于湿热证的AS模型,在其模型上使用小檗碱等清热祛湿药物是“正治”,其效果是否较“阳虚证”AS模型好?若在“湿热证”AS模型使用已证实具有改善AS的辛温通阳药物(如葱白提取物等[4])还能否取得良好效果?这些设想将在“湿热证”与“阳虚证”AS模型建立的基础上进一步明确中医辨证论治的重要性。
鉴于此,本研究通过对既往文献的检索、阅读、理解提炼,加入简单评述,探讨建立动脉粥样硬化疾病中常见的两种中医证型(湿热证、阳虚证)动物模型的建立方法,为进一步揭示中医中药在防治动脉粥样硬化中的作用机制提供帮助。
1 AS实验动物选择
AS是一种慢性的血管病变,建模时间一般较久,故需要选择与人类的血管解剖特点相似、生命力及抗感染能力较强的实验动物。常用的动物模型包括大鼠、小鼠、兔、小型猪等。
1.1 大鼠 大鼠容易饲养,生命力顽强,且大鼠为杂食性动物,食性特点与人类相似,手术耐受性好[5]。因此基于大鼠建立AS模型的研究较多,如邢玉桂等[6]利用8周龄的Wistar大鼠,经高脂高糖饮食+维生素D3灌胃8周后,成功制作出动脉粥样硬化大鼠模型;赖玲等[7]利用健康成年的SD雄性大鼠,高脂饮食+维生素D3+L-甲硫氨酸喂养4周、6周、8周后,SD大鼠分别出现了动脉粥样硬化早、中、晚期的典型改变。有学者应用高脂饮食配合免疫损伤,比较了HFJ近交系大鼠与Wistar封闭群大鼠在AS模型建立中的优劣,结果发现HFJ大鼠造模成功率优于Wistar大鼠 ......
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